瑞士：罗氏制药携手Seaside Therapeutics公司研发孤独症药物

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瑞士：罗氏制药携手Seaside Therapeutics公司研发孤独症药物

本文来源于元培产业情报　2012年06月19日 17:12

　　据外媒时讯，瑞士罗氏制药公司日前宣布，公司已经同私营企业海滨治疗公司(Seaside Therapeutics)达成一致的合作协议，双方的研发强项是智力迟钝以及孤独症领域。海滨治疗公司(Seaside Therapeutics)旗下共有三十多名员工，总部位于美国坎布里奇(美国马萨诸塞州城市)。截止至目前为止，双方并未公布具体的交易信息。
　　罗氏制药公司神经学科负责人Luca Santarelli表示，此次同Seaside Therapeutics公司之间的合作关系有助于增强公司在孤独症药物研发上的能力，双方将会研发一种名为arbaclofen(消旋巴氯芬)的药物，这种药物可以减轻一些与自闭症相关的行为问题的药物，并且可以特别治疗脆性X综合病症(这种病症常常会引起自闭症和精神发育迟滞)。目前，美国境内约有十万多名脆性X综合病症患者。
　　美国马萨诸塞州城市的贝基·佐罗维克(Becky Zorovic)表示，她的儿子患有脆性X综合病，但是在服用海滨制药公司的arbaclofen药物之后，她表示，儿子的症状有了很明显的好转，医学专家随即对该药物进行了临床深入探索，但是不确定孩童病情好转的真正原因是来自arbaclofen药物还是安慰剂。
　　据悉，最先研发这种药物的是诺华制药公司，紧接着，罗氏制药公司也看到了这种药物的潜在市场价值，决定注资研发，而且罗氏制药公司的脆性X综合病症新药arbaclofen(消旋巴氯芬)已经进入了中期临床治疗阶段。据医学专家表示，脆性X神经没有能力将从mGluR5受体收到的信息静音，从而导致生产过剩的蛋白质，因此mGluR5受体是脆性X神经综合症药物研发的关键部分，但是海滨制药公司享有mGluR5受体的专利使用权力，这也是罗氏制药公司决定与之合作的原因所在。
　　根据罗氏制药公司同海滨制药公司之间的协议规定，海滨制药公司将授权罗氏制药公司mGluR5受体的使用权，这对于罗氏制药公司的新药研发项目是极为有利的，在起点上超越诺华制药公司，但是罗氏制药公司表示并不会将诺华制药公司排挤出去。
　　罗氏制药公司还获得了海滨制药arbaclofen(消旋巴氯芬)药物的相关市场销售权力，该药物的药效方式不一般，目前该药物的后期临床试验正在审查药物在治疗脆性X神经病症时的疗效程度，同时海滨制药公司还展开了对该药物治疗孤独症疗效的中期审查试验。
　　与此同时，罗氏制药公司将垫资协助海滨制药公司完成对arbaclofen药物的研发项目，海滨制药公司将会终止其对mGluR5受体的研发项目，据悉mGluR5受体的使用权是此前从默沙东制药公司方面获得的。同罗氏制药公司达成合作关系之后，海滨制药公司将从罗氏制药公司方面获得该受体的版权费。很明显，此次合作对于诺华制药公司而言是个威胁。(赵耀 陆娟)

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氯苯氨丁酸

2011-12-15 09:58:17 来源：饭菜网

【药物别名】脊舒、力奥来素、氯苯氨丁酸 , 巴氯芬

【外文名】Spinax、Lioresal, Baclofen
【药理毒理】脊髓部位的肌肉松弛剂它抑制单突触和突触兴奋传递，并可刺激γ-氨基丁酸（GABA）β受体而抑制兴奋性氨基酸（如谷氨酸、天门冬氨酸）的释放，从而降低兴奋性，抑制神经细胞冲动的发放，有效地解除痉挛，但对正常神经肌肉接头处传递无影响。
【适 应 证】脊髓及脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
【不良反应】中枢神经系统抑制，嗜睡、运动失调、呼吸抑制等。偶有头痛、失眠、眩晕、疲劳、便秘、低血压等。
主要见于治疗开始时，剂量增加过快、过大或老年病人。些不良反应常暂时性，减少剂量即可减轻或消失，般较轻，无需停药。有精神病史者、脑血管疾病者和老年病人不良反应较多，有时可较严重。常见的不良反应有：(1)中枢神经系统：治疗开始时，常出现白天嗜睡、恶心等症状，偶出现呼吸抑制、头晕、无力、精神恍忽、眩晕、头痛和失眠。偶然或罕见有欣快、抑郁、感觉异常、肌痛、肌无力、共济失调、肌震颤、眼球震颤、幻觉、恶梦。有些症状难以与疾病本身的表现相区别。还可能降低巴氯芬惊厥阈，易引发惊厥，有癫痫史病人尤应注意；(2)消化系统：可有轻度功能紊乱，如便秘或腹泻；(3)心血管系统：偶有发生低血压、心血管功能降低；(4)泌尿系统：偶见或罕见排尿困难、尿频、遗尿。这些往往难与疾病本身的表现相区别；(5)其它可有视力障碍、味觉异常、多汗、皮疹、肝功能损害。少病人可出现对药物的反常反应--痉挛加重。有时某些病人可出现肌张力过低，使病人难于行走或照料自己生活，通常在调整剂量后即可缓解，如减少日间剂量，增加夜间剂量。
【相互作用】巴氯芬与其它作用于中枢神经系统药物或乙醇合用时，可增加镇静作用。当和三环类抗抑郁药合用时，可增强巴氯芬的抗痉挛作用，甚至引起明显的肌张力过低。帕金森病如同时服用左旋多巴、卡比多巴治疗时，可引起精神错乱、幻想和激动不安。
【用法用量】口服：5mg/次，3次/日，可渐增至20mg/次。
口服：应从小剂量开始，逐渐增加用量。根据体病情的不同，宜制定合适的每日剂量，既可使阵挛、屈肌和伸肌痉挛或痉挛状态减轻，又可维持足够的肌张力，使病人能自主活动，并尽可能减少不良反应的发生。巴氯芬应在进餐时服用，将每日剂量分次服，成人至少分3次，儿童分4次。成人原则上初始剂量为每次5mg，每日3次；以后小心逐渐增量，如每隔3日增至每次10mg，每日3次，直至产生解痉效果。有些病人特别敏感，宜再减少其初始剂量（5mg或10mg），并放慢增加剂量的速度。通常合适的剂量为30～70mg。少数症状严重病人需加至每日100～120mg。
有肾功能损害或长期进行血液透析的病人，应该用特别小剂量的治疗方案，即每日约5mg。由于老年人或脑原性痉挛状态的病人更易发生不良反应，对他们建议极为小心地制定每日治疗计划，并于严密监护下用药。儿童用药剂量为0.75～2mg/kg，对10岁以上儿童每日最大剂量可达2.5mg/kg。通常开始剂量为每次2.5mg，每日4次，大约每隔3d调整剂量1次，直至达到儿童个体的需要量。推荐的每日维持治疗量为12个月至2岁儿童为30～60 mg，少数可达70mg。
【注意事项】孕妇、哺乳期妇女、儿童及对本品过敏者禁用。服药期间不宜驾驶、高空作业等。应逐渐停药。服用过量，先洗胃引吐(昏迷者不可引吐)、必要时气管插管，但呼吸抑制不可使用呼吸兴奋药。
（1）痉挛状态合并精神障碍、精神分裂症或意识错乱的病人，因病情可能恶化，应慎用巴氯芬，并对病人进行严密监护；（2）对伴有癫痈的痉挛状态病人，在应用抗癫痫药物的同时，宜在适当监护下使用巴氯芬；（3）对有消化性溃疡或有该病史的病人，以及患有脑血管病、呼吸、肝肾功能衰退的病人，宜慎用巴氯芬；（4）因神经调节功能紊乱而影响膀胱排空的病人，如膀胱括约肌张力过高而导致急性尿储留者，慎用巴氯芬后可改善；（5）有报告长期使用巴氯芬后突然停药，可发生焦虑、意识障碍、幻觉、躁狂或偏执状态、惊厥（癫痫持续状态）、心动过速，并可出现症状反跳现象即痉挛症状一过性加重。因此，除非发生严重不良反应，应通过逐渐减量（如1～2周以上）再终止用药；（6）由于有个案报告用药后出现血清谷草转氨酶、碱性磷酸酶和血糖升高，对患有肝病或糖尿病者应定期检测上述指标，以观察有无受药物治疗的影响；（7）妊娠期间尤其在最初3个月，只有在抢救生命时才能使用巴氯芬，因为巴氯芬可通过胎盘屏障，故应仔细判断治疗对母亲和胎儿的影响。巴氯芬的活性物质虽可进入乳汁，但由于量极小，对婴儿影响不大。
【规格】片剂：10mg、25mg。

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治疗脆性x综合症和孤独症患者社交退缩的药物正在研究中

[2011年07月22日]　

据悉，儿童和成年人的社交退缩与脆性X染色体综合征有关，这是遗传性智力障碍最常见的原因，也是孤独症最常见的已知单一基因的原因。他们可能从Rush大学医学中心Rush儿童医院小儿神经病学专家开展的研究中的一个实验药物受益。
Rush是伊利诺伊州唯一的一家，也是美国21家参与脆性X染色体试验的医院之一，脆性X染色体综合征是一种神经发育障碍，以社交能力、认知、语言受损、注意力缺陷和焦虑为特点。
患有脆性X染色体、孤独症或自闭症谱系障碍的人往往表现为社交受损，包括社交退缩、焦虑以及与人沟通和交往困难。虽然有行为和心理干预措施，但还没有获得批准的用于治疗脆性X染色体、孤独症和自闭症谱系障碍患者的社交或沟通困难的药物。
“该疾病令患者严重衰弱，而这种药物有可能在改善脆性X染色体综合征的核心症状以及帮助患者和他们的家人实现生活质量的提高上发挥急需的作用，该研究的主要研究者、小儿神经科医师Elizabeth Berry-Kravis博士说。
这项研究由Seaside治疗公司赞助，并将测试这个称之为STX209（arbaclofen）的药物的有效性，安全性和耐受性。
消旋巴氯芬（arbaclofen和esbaclofen的混合物）被美国FDA批准用于治疗痉挛以及由脑瘫或其他类型的脑或脊髓损伤引起的肌肉僵硬，但巴氯芬更具有活性的形式-arbaclofen还未被美国食品药品管理局（FDA）批准。
“有一些证据表明，这种药物可能会帮助改善发育性障碍人群的社交行为，Rush大学儿科学，神经病学和生物化学教授Berry-Kravis说。
这项随机、双盲、安慰剂对照的的Ⅲ期临床试验的参与者将随机接受研究药物-STX209或安慰剂。临床试验将包括筛查、治疗、停药及一个随访期。完成这项研究的受试者可能有资格参加一项随后的开放标签研究，在研究中所有受试者将接受STX209治疗。
STX209已在先前的一项脆性X染色体综合征的儿童和成人的小型安慰剂对照试验中进行了研究，并表现出有益于社交退缩的证据。
“以前的研究已经发现，四分之一到一半的脆性X染色体人群有自闭症谱系障碍，”Berry-Kravis说。
Kravis说：“这项试验是令人兴奋的，因为它代表了自1991年发现脆性X染色体的20年来对脆性X基因研究工作的顶点。我们并不期待这能治愈脆性X基因或孤独症，但它在开发新的治疗方法中是非常重要的一步。”