复旦大学联合中科院短期内连发两篇癌症研究文章

文卓

来自中科院上海生命科学研究院，复旦大学附属肿瘤医院的研究人员在今年6月和9月分别发表文章，解析了肺腺癌研究中的两项重要成果。

在我国，每年约有40万人死于肺癌，在各类癌症引起的死亡中高居榜首。肺腺癌是肺癌的各种亚类中最常见的类型，在每年全球确诊的新增肺癌病患中约占40%。研究肺癌中基因突变对肺癌的临床诊断和预后有着重要的意义。

肺癌具有非常高的发病率和致死率，在全球范围内其五年存活期大约在15%。早在上世纪五十年代，人们就逐渐认识到了肺癌与吸烟的相关性，其中以小细胞肺癌与吸烟的关系最为密切。90%以上的小细胞肺癌患者来源于吸烟人群；而75%左右的鳞癌患者来源于吸烟人群；相比较而言，只有50%的肺腺癌患者是吸烟者。基于肺腺癌在我国的高发，来源于非吸烟人群的肺腺癌患者已经不在少数，而且在非吸烟的肺腺癌患者中女性占到绝大多数。因此，由非吸烟人群来源的肺腺癌已经成为了一种新型的疾病。

肺腺癌中存在的关键基因突变或基因融合一方面对于肿瘤细胞的存活是至关重要的，另一方面为肿瘤的分子靶向治疗提供了有效的靶标。如果知道了是哪些基因发生了突变并导致癌症的发生发展，在临床上就有可能选择性地给患者提供针对性的靶向治疗，即个体化治疗（Personalized therapy)。因此，揭示非吸烟肺腺癌人群中关键的致癌基因突变谱，将为临床的靶向治疗提供理论依据和新的策略。

研究人员首先揭示了中国肺腺癌人群中热点基因突变谱，这为全面而深入地揭示中国肺癌人群的基因突变谱奠定了一个良好的基础。这一研究成果公布在国际肺癌研究协会举办的专业学术期刊《Journal of Thoracic Oncology》杂志上。

研究人员对中国肺腺癌人群中重要的基因突变进行了筛查。他们筛查的结果发现LKB1在中国肺腺癌人群中的突变率为6.9%，而且LKB1突变主要来自吸烟患者。LKB1的F354L变异在肺腺癌人群中的比例约为10.5%且均为种系遗传（即从父母遗传而来），其中两例患者的肿瘤组织内F354L变异发生了杂合性缺失，提示该位点在肺癌的发生或发展中可能有着尚待探明的作用。

与此同时，在中国肺腺癌人群中发现的EGFR突变率为66.3%，KRAS突变仅为2.3%。在EGFR突变中，较为引人注意的是女性非吸烟患者的突变率高达83.8%，提示该类肺腺癌人群具有高度的EGFR突变倾向，并且可能作为TKIs小分子药物治疗的重点人群。这些工作为全面而深入地揭示中国肺癌人群的基因突变谱奠定了一个良好的基础。

另外这一研究组的成瘾还在建立高质量的肺癌样本库的基础上，分析了非吸烟肺腺患者来源的肿瘤样本中关键致癌基因的突变。研究结果表明，在52例非吸烟肺腺患者来源的肿瘤样本中，其中90%存在着已知的致癌基因突变或融合，包括41例有EGFR激酶域突变；2例有HER2 激酶域突变；3例有EML4-ALK基因融合；1例有KRAS的突变。这一研究成果发表在国际知名学术期刊Journal of Clinical Oncology。

这是国际上首次报道非吸烟肺腺癌患者来源的肿瘤样本中所有关键致癌基因的突变谱，将为临床上这一肺癌患者人群的个体化治疗提供理论基础和实践指导。由于目前临床上已经有一些小分子药物可以有效地抑制突变的EGFR、HER2 和ALK的活性，因此这项研究表明，绝大多数非吸烟的肺腺癌患者是有可能从这些药物的治疗中获益的。