加味酸枣仁汤对肝郁小鼠的镇静催眠作用

顾汉现

加味酸枣仁汤对肝郁小鼠的镇静催眠作用


[ 10-02-05 14:16:00 ]    作者：张东坡，刘必旺，赵换，史丽霞


【摘要】  目的：观察加味酸枣仁汤对肝郁小鼠的镇静催眠作用。方法：300只小鼠随机分为正常对照组、模型组、加味酸枣仁汤大中小剂量组、安定组6组，每组50只。①小鼠自发活动实验：记录给药30 min 后小鼠2 min内的自发活动次数；②阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验：采用30 mg/kg戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠，记录戊巴比妥钠注射后15 min内小鼠翻正反射消失达1 min以上的鼠数；③阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验：采用50 mg/kg戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠，记录小鼠入睡潜伏期和睡眠时间。结果：加味酸枣仁汤能明显减少肝郁小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致肝郁小鼠睡眠只数，缩短阈上剂量戊巴比妥钠致肝郁小鼠入睡潜伏期，延长睡眠时间。结论：加味酸枣仁汤对肝郁小鼠有明显的镇静、催眠作用。

【关键词】  加味酸枣仁汤；镇静；催眠

    Abstract   Objective：To make a preliminary study on the sedative and hypnotic effects of Jiawei Suanzaoren decoction to hepatic Qi disorder model mice.Methods：300 mice were randomly divided into normal control group，model group，Jiawei Suanzaoren decoction treatment groulp 1（large dose），group 2（middle dose），group 3（small dose）and diazepam treatment group（n=50）.①30 min after the last administration，10 mice were chosen from each group，then spontaneous activity of mice were observed and recorded times in 2 minutes.②30 min after the last administration，20 mice were chosen from each group to intraperitoneally inject 30 mg/kg pentobarbital sodium，then mice whose body righting reflex disappeared for at least 1 min within 15 min after injection were served as sleeping mice to be recorded.③30 min after the last administration，20 mice were chosen from each group to intraperitoneally inject 50 mg/kg pentobarbital sodium，then sleeping latency and sleeping time were recorded.Results：Jiawei Suanzaoren decoction could markedly reduce the spontaneous motor activity，increase the number of sleeping mice induced by subthreshold dose pentobarbital sodium，shorten sleeping latency and prolong sleeping time induced by superthreshold dose pentobarbital sodium.Conclusion：Jiawei Suanzaoren decoction possesses obvious sedative and hypnotic effects on hepatic Qi disorder model mice.

    Key words   Jiawei Suanzaoren decoction，sedation，hypnosis      失眠直接影响人们的生活、工作和学习，据有关资料报道失眠主要由情志因素导致。《本草纲目》记载“人卧则血归于肝，今血不静，卧不归肝，故惊悸而不得眠也。”近年来我们采用加味酸枣汤治疗失眠，疗效显著。兹将加味酸枣仁汤对肝郁小鼠的镇静、催眠作用的实验研究报道如下。

    1   材料与方法

    1.1   实验材料

    1.1.1   实验动物   昆明种小鼠，雌雄各半，体重（26±2）g，中国辐射防护研究院实验动物室提供，动物合格证号：01-3001。

    1.1.2   药物与仪器   加味酸枣仁汤，药物组成：酸枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草、柴胡、白芍等，购于太原市并州路万民药店，经山西中医学院中药系牛燕珍老师鉴定；戊巴比妥钠，SERVA产品，上海行知化工厂分装，批号060521；安定片，太原三晋制药厂，批号051207；ZZ-6小鼠自主活动测试仪，成都泰盟科技有限公司研制。

    1.2   实验方法

    1.2.1   分组与给药   300只小鼠随机分为正常对照组、模型组、安定组、加味酸枣仁汤大剂量组（大剂量组）、加味酸枣仁汤中剂量组（中剂量组）、加味酸枣仁汤小剂量组（小剂量组）6组，每组50只。加味酸枣仁汤由山西中医学院科研实验中心自制。取各中药饮片分为3份，分别加10倍、8倍量水煎2次，每次1 h。分别合并水煎液，浓缩为0.5 g/mL、1.0 g/mL、2.0 g/mL备用。安定片，每片 2.5 mg，以水配制成20 %混悬液，现用现配。

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加味酸枣仁汤对肝郁小鼠的镇静催眠作用 2


    1.2.2   造模   除正常对照组外均进行造模，肝郁小鼠造模方法参照文献［1］方法进行。每笼2只小鼠用尖端包裹纱布的止血钳夹尾部，令其与其他小鼠撕打，间接刺激全笼其他小鼠，每次刺激30 min，以不破皮流血为度，每日1次，连续3 w，最后将夹尾小鼠去除，其余小鼠以备实验。

    1.2.3   加味酸枣仁汤对肝郁小鼠自主活动的影响［2-3］   取正常对照组、模型组、安定组、大剂量组、中剂量组、小剂量组小鼠各10只，各给药组分别给予相应的药物0.5 mL灌胃，正常对照组给予同等容积的蒸馏水，每日1次，连续7 d。末次给药后30 min，将小鼠置小鼠自主活动测试仪中，使其适应1 min后，记录其2 min内活动次数。

    1.2.4   加味酸枣仁汤对注射阈下催眠剂量戊巴比妥钠肝郁小鼠的影响   取正常对照组、模型组、安定组、大剂量组、中剂量组、小剂量组小鼠各20只，给药方法与剂量同1.2.3。末次给药后30 min，腹腔注射戊巴比妥钠30 mg/kg，记录注射后15 min内小鼠翻正反射消失达1 min以上的鼠数，作为阈下入睡鼠数。

    1.2.5   加味酸枣仁汤对注射阈上催眠剂量戊巴比妥钠肝郁小鼠的影响   取正常对照组、模型组、安定组、大剂量组、中剂量组、小剂量组小鼠各20只，给药方法与剂量同1.2.3。末次给药后30 min，腹腔注射戊巴比妥钠50 mg/kg，记录小鼠翻正反射消失出现时间作为入睡时间，翻正反射消失持续时间作为睡眠时间。

    1.3   统计学方法

    数据用均数±标准差表示（x±s），用统计软件SPSS11.0作数据分析，组间均数差异的比较用单因素方差分析（one－way ANOVA），计数资料进行秩和检验。

    2   结   果

    2.1   加味酸枣仁汤对肝郁小鼠自主活动的影响

    结果见表1。（略）
   
    由表1可以看出，与模型组比较，大剂量组、中剂量组和安定组肝郁小鼠自主活动次数显著减少（P<0.05，P<0.01），表明加味酸枣仁汤和安定对肝郁小鼠有明显的镇静作用。

    2.2   加味酸枣仁汤对注射阈下催眠剂量戊巴比妥钠肝郁小鼠的影响  

    结果见表2。 由表2可以看出，加味酸枣仁汤大剂量组和安定组注射阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠入睡只数显著多于模型组。

    2.3   加味酸枣仁汤对注射阈上催眠剂量戊巴比妥钠肝郁小鼠的影响

    结果见表3。 由表3可以看出，大剂量组、中剂量组和安定组注射阈上催眠剂量戊巴比妥钠小鼠入睡时间显著缩短，睡眠时间延长（P<0.05，P<0.01）。

    3   讨   论

    情志改变所致的失眠与肝有密切关系，失眠应当从肝论治。肝主疏泄，“乃生气所寓，为藏血之地”，体阴而用阳。酸枣仁汤出自《金匮要略》，临床主治肝血不足，虚火内扰心神所致的心烦失眠等症。加味酸枣仁汤在酸枣仁汤基础方上稍加疏肝解郁的药物，实验结果证明其对肝郁小鼠有明显的镇静、催眠作用，进一步说明失眠从肝论治的正确性。本实验对进一步研究加味酸枣仁汤，并开发治疗失眠的新药具有非常重要的指导意义。

【参考文献】
  ［1］苗玉兰，郭晓霞.柴胡疏肝散对实验性肝郁证小鼠胃肠功能的影响［J］.中华医学实践杂志，2003，2（12）：1 060-1 061.

［2］李玉娟，刘雯，杨静玉，等.酸枣仁汤的镇静催眠作用［J］.沈阳药科