JBC：奎宁可阻断细胞吸收色氨酸

顾汉现

JBC：奎宁可阻断细胞吸收色氨酸


2009-7-10 14:25:14


JBC：奎宁可阻断细胞吸收色氨酸


研究者们发现抗疟疾药奎宁能够阻断细胞吸收必需氨基酸色氨酸的功能，该发现可以解释服用奎宁引起的很多副作用。这些发现一旦被确定，它就能证明服用色氨酸补充剂是一种提高奎宁药效的简单而经济的方法。

奎宁是一种非常常用的抗疟疾药，即便是现在，奎宁对抗疟原虫的基本模式以及引起有害副作用的原因仍有很多未研究清楚，例如恶心、头痛以及视线模糊。为了搞清这些问题，诺丁汉大学的Simon Avery及其同事们利用酵母的基因组，检测了奎宁对6000种酵母基因突变的影响，每种突变都缺失酵母6000个基因中的一种。尽管与人类的差别巨大，但在细胞水平上酵母是一种检测化合物和小分子药物常用且成熟的前沿检测手段。

他们通过筛选发现，色氨酸缺陷型菌株对奎宁的毒性更为敏感，由此他们确定出一种色氨酸转运子是奎宁的关键靶标（酵母本身不能合成色氨酸，它们依赖于外源色氨酸，如果色氨酸转运被阻断，就会导致死亡）。

这项发现符合营养不良患者对奎宁反应更为强烈的情况。人类也不能自身合成色氨酸，但与酵母不同，人类可以通过饮食获取，肉类中色氨酸含量丰富，在薯类食物中则很少，而薯类又是疟疾盛行的热带地区的主要粮食作物。假如奎宁能够大量减少色氨酸的摄入量，那这种药物对原本就缺乏色氨酸的人群非常危险。

该论文作者还指出，色氨酸是大脑化合物血清素的前体，它非常重要，因此奎宁引起的色氨酸缺乏加剧可以解释为什么奎宁的很多副作用都发生在头部。他们还指出，尽管尚不清楚色氨酸是否会影响奎宁对疟原虫的疗效，但奎宁的这类副作用可以简单的通过在饮食中添加色氨酸补充剂来预防。