Nat：人类疱疹病毒抑制宿主细胞microRNA产生而重新激活

顾汉现

Nature：揭示人类疱疹病毒通过抑制宿主细胞microRNA产生而重新激活机制

疱疹病毒编码的 miRNA 对 miRNA 加工的选择性抑制。疱疹病毒已经掌握了宿主细胞调节和免疫逃避，以增加生产性感染、终生潜伏期和再激活。人类疱疹病毒 6A (HHV-6A) 破坏线粒体结构、逃避宿主内在防御并推动从潜伏病毒感染转变为裂解病毒感染。疱疹病毒是双链DNA病毒。疱疹病毒可引起人类患病：口唇粘膜或皮肤疱疹、水痘、带状疱疹、眼脑感染、鼻咽癌、唇癌、子宫颈癌、淋巴瘤等多种疾病。本文是疱疹病毒发病机理的基础医学研究论文。
（百度翻訳： ）
Nature：ヒトヘルペスウイルスが宿主細胞のmicroRNA産生を抑制することによって再活性化するメカニズムを明らかにする
ヘルペスウイルスがコードするmiRNAによるmiRNA加工の選択的抑制。ヘルペスウイルスは、生産性感染、終生潜伏期、再活性化を増加させるために宿主細胞調節と免疫逃避を把握している。ヒトヘルペスウイルス6 A（HHV−6 A）はミトコンドリア構造を破壊し、宿主の内在的防御を逃れ、潜伏ウイルス感染から分裂ウイルス感染への転換を推進する。ヘルペスウイルスは二本鎖DNAウイルスである。ヘルペスウイルスはヒトの疾病を引き起こすことができる：口唇粘膜或いは皮膚ヘルペス、水痘、帯状ヘルペス、眼脳感染、鼻咽癌、唇癌、子宮頸癌、リンパ腫などの多種の疾病。本文はヘルペスウイルスの発病機序の基礎医学研究論文である。
(Baidu Translation: )
Nature: Revealing the reactivation mechanism of human herpesvirus by inhibiting the production of microRNA in host cells
Selective inhibition of miRNA processing by herpes virus encoded miRNA. Herpes virus has mastered host cell regulation and immune escape to increase productive infection, lifetime incubation period and reactivation. Human herpesvirus 6A (HHV-6A) destroys the mitochondrial structure, escapes the host's internal defense and promotes the transformation from latent virus infection to lytic virus infection. Herpesvirus is a double stranded DNA virus. Herpes virus can cause human diseases, such as herpes of lip mucosa or skin, varicella, herpes zoster, eye brain infection, nasopharyngeal carcinoma, lip cancer, cervical cancer, lymphoma, etc. This is a basic medical research paper on the pathogenesis of herpes virus.

microRNA
疱疹病毒
HHV-6
miR-aU14

来源：生物谷原创

2022-05-23 13:50

迄今为止，人类已知有八种不同的疱疹病毒。它们在急性感染后都会永久地在体内定居。在某些情况下，它们会从这个休眠阶段苏醒过来，增殖并攻击其他细胞。这种重新激活往往与瘙痒性唇疱疹或带状疱疹等症状有关。


在进化过程中，大多数疱疹病毒学会了利用小RNA分子，也就是所谓的microRNA，对宿主细胞重编程，使之有利于自己。在一项新的研究中，德国维尔茨堡大学的Bhupesh Prusty和Lars Dölken领导的一个研究团队能够首次证实一种疱疹病毒microRNA作为主调节因子诱导这种病毒的重新激活。他们提出了人类疱疹病毒6（human herpesvirus 6, HHV-6）引发自身重新激活的一种以前未知的细胞机制。相关研究结果发表在2022年5月19日的Nature期刊上，论文标题为“Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA”。

疱疹病毒重新激活后的问题

90%以上的人都感染了HHV-6而没有注意到。该病毒可能只有在反复苏醒时才会引起问题。HHV-6重新激活据猜测会损害心脏功能，引起移植器官的排斥反应，并引发多发性硬化症或慢性疲劳综合症等疾病。此外，近期的研究已提示着这种疱疹病毒可能参与了精神分裂症、双相情感障碍和其他神经系统疾病的产生。

Dölken说，“疱疹病毒如何从休眠状态重新激活是疱疹病毒研究的核心问题。如果我们了解这一点，我们就知道如何进行治疗性干预。”一个此前不为人知的关键是一种名为miR-aU14的病毒microRNA。它是启动HHV-6重新激活的枢纽开关。

这种病毒microRNA在宿主细胞中的作用

调节性miR-aU14来自这种病毒本身。一旦它表达，它就会干扰人类microRNA代谢。在这样做的过程中，它选择性地干扰了miR-30家族的几种microRNA的成熟。结果就是这些重要的细胞microRNA不再产生。这反过来影响了一种细胞信号途径，即所谓的miR-30/p53/Drp1轴。通过这一途径，病毒miR-aU14诱导线粒体断裂。这种细胞器不仅对能量产生具有核心重要性，也对防御病毒的信号传输具有核心重要性。


HHV-6A重新激活通过p53/DRP1轴诱导线粒体裂殖。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04667-4。

因此，病毒miR-aU14干扰了I型干扰素---细胞向免疫系统发出病毒存在的信号的信使物质---的产生。由于干扰素的缺失，疱疹病毒HHV-6能够不受干扰地从休眠状态切换到活跃状态。有趣的是，这些作者还能够发现这种病毒microRNA不仅对这种病毒的复制至关重要，而且还直接触发了这种病毒从休眠状态重新激活。

这些作者如今想要了解这种病毒microRNA启动这种病毒重新激活的确切机制。此外，有初步迹象表明，其他疱疹病毒也可以通过同样的机制重新激活。这可能揭示了防止这些疱疹病毒重新激活的治疗方案。另一个目标是详细了解线粒体断裂的分子后果。

这项新的研究首次证实一种microRNA可以直接调节其他microRNA的成熟过程。这也开启了新的治疗可能性。人工小RNA可以被设计为专门关闭microRNA家族的个别成员。这类微妙的干预措施直到现在才成为可能。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Thomas Hennig et al. Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04667-4.

2. How herpesviruses awaken
https://medicalxpress.com/news/2022-05-herpesviruses-awaken.html

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04667-4

https://news.bioon.com/article/c027e2753721.html

疱疹病毒
https://baike.baidu.com/item/%E7 ... 85%E6%AF%92/1578402



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