《科学》：帕金森病在手抖之前血中一糖蛋白高

顾汉现

《科学》：帕金森病研究新突破！在手抖之前及时发现风险 血中一糖蛋白高

蛋白GPNMB 通过与 α-突触核蛋白的相互作用赋予帕金森病的风险。本文是神经退行性顽疾帕金森病（震颤麻痹症）早期诊断关联基础研究论文。（中国领导人之一的邓小平、作家巴金、数学家陈景润、拳王阿里、明星凯瑟琳·赫本等即患帕金森病）
(Google Translate: )
"Science": New breakthrough in Parkinson's disease research! Detect risk in time before shaking hands, high monoglycoprotein in blood
The protein GPNMB confers the risk of Parkinson's disease through its interaction with alpha-synuclein. This article is a basic research paper on the early diagnosis of the neurodegenerative disease Parkinson's disease (paralysis tremor). (Deng Xiaoping, one of the Chinese leaders, writer Ba Jin, mathematician Chen Jingrun, boxing champion Ali, star Katherine Hepburn, etc. suffer from Parkinson's disease)
（グーグル翻訳： ）
「サイエンス」：パーキンソン病研究に新たなブレイクスルー！ 握手する前に時間内にリスクを検出、血液中のモノ糖タンパク質が高い
タンパク質 GPNMB は、α-シヌクレインとの相互作用を通じてパーキンソン病のリスクをもたらします。 この記事は、神経変性疾患であるパー​​キンソン病（麻痺性振戦）の早期診断に関する基礎研究論文です。 （鄧小平、中国の指導者の一人、作家のバ・ジン、数学者のチェン・ジンルン、ボクシングチャンピオンのアリ、スターのキャサリン・ヘプバーンなどはパーキンソン病に苦しんでいます）

学术经纬

2022/08/23

论文
论文标题：GPNMB confers risk for Parkinson’s disease through interaction with α-synuclein
作者：Maria E. Diaz-Ortiz, Yunji Seo, Marijan Posavi, Marc Carceles Cordon, et al.
期刊：Science
发表时间：2022/08/19
数字识别码：10.1126/science.abk0637
摘要：Many risk loci for Parkinson’s disease (PD) have been identified by genome-wide association studies (GWASs), but target genes and mechanisms remain largely unknown. We linked the GWAS-derived chromosome 7 locus (sentinel single-nucleotide polymorphism rs199347) to GPNMB through colocalization analyses of expression quantitative trait locus and PD risk signals, confirmed by allele-specific expression studies in the human brain. In cells, glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B (GPNMB) coimmunoprecipitated and colocalized with α-synuclein (aSyn). In induced pluripotent stem cell–derived neurons, loss of GPNMB resulted in loss of ability to internalize aSyn fibrils and develop aSyn pathology. In 731 PD and 59 control biosamples, GPNMB was elevated in PD plasma, associating with disease severity. Thus, GPNMB represents a PD risk gene with potential for biomarker development and therapeutic targeting.

所属学科：
医学
▎药明康德内容团队编辑

顶尖学术期刊《科学》日前发表了一篇关于帕金森病的新论文，宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）佩雷尔曼医学院的研究人员通过计算生物学、细胞生物学和基于人体组织的研究发现，检测帕金森病患者血液中的一种糖蛋白含量，将有助于尽早了解日后的疾病风险。

《科学》同期的评论文章指出，目前帕金森病的诊断主要依赖于患者出现的运动症状（典型的如肢体静止性震颤，人们常说的手抖），但运动症状出现时意味着疾病已经进展了很久，大脑黑质中有50%~70%的多巴胺能神经元发生了退化。而帕金森病的前驱期，也就是已经存在某些症状却还不足以诊断疾病的阶段，则要从至少20年前算起。 帕金森病前驱期可能出现的症状包括便秘、睡眠障碍（包括经常做噩梦）、记忆减退等。但显然有很多其他的疾病也可能涉及这些症状。因此，要及早干预帕金森病的进展，有必要开发一组可靠的生物标志物来准确识别有疾病风险的个体，并预测疾病的进展程度。这项新研究的突破便在于此。

  
▲在出现运动症状之前，帕金森病的进展可能已经长达数十年，开发不同的生物标志物可以更准确地尽早发现疾病变化（图片来源：参考资料[1]）



研究团队首先利用了全基因组关联研究（GWAS）的发现，这类分析找出了80多个导致帕金森病风险的遗传位点，但其中大部分位点的目标基因与帕金森病在生物学机制上有何关联尚未得到充分的研究。



此次研究重点关注了其中7号染色体上的一个风险位点，这个位点与编码糖蛋白GPNMB的基因有关。GPNMB是一种跨膜糖蛋白，经切割后形成细胞外的可溶形式。近三十年前，GPNMB首次被发现在非转移性黑色素瘤细胞系中表达，此后人们逐渐发现这种糖蛋白在其他细胞类型中有不同的功能。



研究人员分析了GPNMB在神经细胞中的功能，并通过一系列实验表明，GPNMB与α-突触核蛋白（aSyn）相互作用，并影响aSyn在帕金森病病理发展中所起的关键作用。




▲该研究示意图（图片来源：参考资料[1]）



进一步结果来自731名帕金森病患者的样本。研究人员检测了他们血浆样本中的GPNMB浓度，并以59名神经系统健康的个体作为对照，发现帕金森病患者血浆中GPNMB浓度普遍升高，并且血浆GPNMB浓度较高的患者相应地疾病程度也更严重。



综合这些结果，研究人员指出，GPNMB有潜力作为帕金森病疾病进展的生物标志物，在临床试验中检测这一指标，有助于识别出处于帕金森病早期阶段的患者。


参考资料：
[1] Maria E. Diaz-Ortiz et al., (2022) GPNMB confers risk for Parkinson’s disease through interaction with α-synuclein. Science DOI: 10.1126/science.abk0637
[2] Brit Mollenhauer & Christine A. F. von Arnim (2022) Toward preventing Parkinson’s disease. Science. Doi: 10.1126/science.add7162
[3] Glycoprotein GPNMB Is A Possible Biomarker For Parkinson’S Disease Risk. Retrieved Aug. 19, 2022 from https://www.news-medical.net/new ... S-Disease-Risk.aspx

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abk0637

https://www.linkresearcher.com/t ... 6-8da3-345cb73f621f



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