自然:B細胞是叛徒!B細胞可分泌GABA,抑制抗腫瘤免疫 负反馈

顾汉现

《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫

科學大發現

11-06-2021 由 奇點網 發表于 科學

《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫丨科學大發現

我方又又又出叛徒啦！

如果説人體和疾病的對抗是戰爭，那麼免疫系統就是我方的武裝力量。這支部隊裝備精良、分工細緻，小分隊們各顯神通，攜手將癌細胞和各種病原體清出體外。

然而總是有二五仔要污染我們隊伍的純潔性！之前總是説巨噬細胞被癌細胞誆騙背叛組織的故事，沒想到啊，今天發表在《自然》雜誌上的一項研究發現，B細胞這個總出現在正面戰場的，原來也背叛革命了！[1]

來自日本RIKEN的科研團隊首次發現，B細胞竟會分泌一種神經遞質——γ-氨基丁酸（GABA），進而抑制細胞毒性T細胞功能、促進腫瘤相關巨噬細胞分化，抑制抗腫瘤免疫！除去B細胞之後，小鼠體內的抗腫瘤免疫也變強了。

B細胞啊B細胞，你可真讓人失望啊（歎氣

（《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫丨科學大發現）
在免疫過程中，起作用的不單單是各種免疫細胞和細胞因子，它們所分泌的多種多樣的代謝產物也在默默工作。這些代謝物具有豐富的功能，調控着免疫戰爭的微小細節。

有句話講魔鬼藏在細節裏，這些不起眼的代謝物説不定就隱藏着從未被知曉的關鍵作用。

研究者們將外源蛋白注射到小鼠單側足墊，誘發免疫反應，然後將兩側淋巴結的代謝物進行了對比。結果顯示，有約200種代謝物的丰度存在顯著差異，其中丙氨酸、天冬氨酸、穀氨酸相關的通路是差異最顯著的。

（《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫丨科學大發現）
同側（iLN）和對側（cLN）淋巴結代謝物水平存在顯著差異

令人驚訝的是，當研究者繼續分析具體的代謝物和產生它們的細胞的時候，發現免疫激活後產生的最主要代謝物是一種神經遞質，γ-氨基丁酸（GABA），而產生它的竟然是B細胞！

咱以前可不知道，B細胞還能分泌GABA啊！

作為神經遞質，GABA對神經系統的發育存在重要影響。不過，其實很多免疫細胞上也存在GABA的受體，也就是説GABA同樣能夠調節免疫功能。

比如説，在此前對自身免疫性疾病的研究中就發現，GABA會抑制輔助CD4+T細胞和殺傷性CD8+T細胞的功能，也會增加調節性T細胞的數量；GABA同樣會對巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞產生影響，抑制它們的抗炎功能。

（《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫丨科學大發現）
其實，已經有一些科研團隊嘗試利用GABA的機制來抑制1型糖尿病、多發性硬化和類風濕關節炎等疾病的自身免疫問題了。

咦？總的來看，GABA妥妥的抑制免疫啊，那抗腫瘤免疫豈不是危險了！

果然，研究者們在MC38結腸癌小鼠模型中進行了實驗，發現缺乏B細胞的小鼠竟然能夠更好地抑制腫瘤生長，而給缺B細胞小鼠補充GABA，則會導致小鼠腫瘤生長加速！不過，給正常小鼠額外補充GABA，並不會造成腫瘤進一步惡化。

（《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫丨科學大發現）
缺乏B細胞小鼠（muMt-/-）腫瘤生長更慢

所以B細胞，不，是GABA都幹嘛了啊？

這個問題可以分為兩部分解答。

第一部分是直面癌細胞的關鍵部隊，CD8+T細胞。GABA可通過CD8+T細胞表面的GABA受體誘導膜電位去極化，抑制T細胞應答。在GABA存在下，激活的CD8+T細胞分泌的炎性細胞因子更少，細胞活化和增殖也更弱。

第二部分是著名二五仔巨噬細胞。研究者發現，GABA影響了腫瘤相關巨噬細胞的基因表達，促進巨噬細胞向抗炎表型的極化。例如添加GABA之後，巨噬細胞的數量、活性和葉酸受體β的表達，這都是抗炎巨噬細胞的顯著特徵。而抗炎巨噬細胞又會進一步抑制抗腫瘤免疫。

其實近年來，逐漸有新研究發現，B細胞的種類非常豐富，也有像T細胞那樣不同的亞羣，其中就包括抑制免疫的調節B細胞。在免疫功能暴走的時候，這種負反饋機制無疑是非常棒的，但在抗腫瘤免疫上，就令人有點遺憾了。

（《自然》：B細胞，原來你也是叛徒！科學家首次發現B細胞可分泌GABA，抑制抗腫瘤免疫丨科學大發現）
B細胞在肺癌中的免疫調節作用[2]

今天這項研究則提出了一個全新的知識點，B細胞竟然會分泌GABA，而GABA又是免疫抑制的重要一環。需要考慮到的問題是，GABA在各種補充劑及藥物中並不少見，這意味着一些潛在的不良影響。

不過從研究結果來看，補充GABA並不會影響正常小鼠的腫瘤生長，而目前也沒有相關的流行病學數據顯示GABA攝入與腫瘤的發生和進展存在聯繫。至於具體如何，還要等後續研究的探索了。

參考資料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-021-04082-1

[2] https://www.nature.com/articles/s41423-018-0027-x

[3] https://www.nature.com/articles/d41586-021-02953-1

https://www.ponews.net/all/dul5f2j72e.html

http://news.bioon.com/article/6792793.html

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04082-1



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顾汉现

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《自然》：B细胞，原来你也是叛徒！科学家首次发现B细胞可分泌GABA，抑制抗肿瘤免疫

免疫功能暴走的负反馈机制

肿瘤免疫

来源：奇点糕 2021-11-09 17:44

  来自日本RIKEN的科研团队首次发现，B细胞竟会分泌一种神经递质——γ-氨基丁酸（GABA），进而抑制细胞毒性T细胞功能、促进肿瘤相关巨噬细胞分化，抑制抗肿瘤免疫！除去B细胞之后，小鼠体内的抗肿瘤免疫也变强了。在免疫过程中，起作用的不单单是各种免疫细胞和细胞因子，它们所分泌的多种多样的代谢产物也在默默工作。这些代谢物具有丰富的功能，调




来自日本RIKEN的科研团队首次发现，B细胞竟会分泌一种神经递质——γ-氨基丁酸（GABA），进而抑制细胞毒性T细胞功能、促进肿瘤相关巨噬细胞分化，抑制抗肿瘤免疫！除去B细胞之后，小鼠体内的抗肿瘤免疫也变强了。

在免疫过程中，起作用的不单单是各种免疫细胞和细胞因子，它们所分泌的多种多样的代谢产物也在默默工作。这些代谢物具有丰富的功能，调控着免疫战争的微小细节。

有句话讲魔鬼藏在细节里，这些不起眼的代谢物说不定就隐藏着从未被知晓的关键作用。

研究者们将外源蛋白注射到小鼠单侧足垫，诱发免疫反应，然后将两侧淋巴结的代谢物进行了对比。结果显示，有约200种代谢物的丰度存在显着差异，其中丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸相关的通路是差异最显着的。

令人惊讶的是，当研究者继续分析具体的代谢物和产生它们的细胞的时候，发现免疫激活后产生的最主要代谢物是一种神经递质，γ-氨基丁酸（GABA），而产生它的竟然是B细胞！

咱以前可不知道，B细胞还能分泌GABA啊！

作为神经递质，GABA对神经系统的发育存在重要影响。不过，其实很多免疫细胞上也存在GABA的受体，也就是说GABA同样能够调节免疫功能。

比如说，在此前对自身免疫性疾病的研究中就发现，GABA会抑制辅助CD4+T细胞和杀伤性CD8+T细胞的功能，也会增加调节性T细胞的数量；GABA同样会对巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞产生影响，抑制它们的抗炎功能。

其实，已经有一些科研团队尝试利用GABA的机制来抑制1型糖尿病、多发性硬化和类风湿关节炎等疾病的自身免疫问题了。

咦？总的来看，GABA妥妥的抑制免疫啊，那抗肿瘤免疫岂不是危险了！

果然，研究者们在MC38结肠癌小鼠模型中进行了实验，发现缺乏B细胞的小鼠竟然能够更好地抑制肿瘤生长，而给缺B细胞小鼠补充GABA，则会导致小鼠肿瘤生长加速！不过，给正常小鼠额外补充GABA，并不会造成肿瘤进一步恶化。

所以B细胞，不，是GABA都干嘛了啊？

这个问题可以分为两部分解答。

第一部分是直面癌细胞的关键部队，CD8+T细胞。GABA可通过CD8+T细胞表面的GABA受体诱导膜电位去极化，抑制T细胞应答。在GABA存在下，激活的CD8+T细胞分泌的炎性细胞因子更少，细胞活化和增殖也更弱。

第二部分是著名二五仔巨噬细胞。研究者发现，GABA影响了肿瘤相关巨噬细胞的基因表达，促进巨噬细胞向抗炎表型的极化。例如添加GABA之后，巨噬细胞的数量、活性和叶酸受体β的表达，这都是抗炎巨噬细胞的显着特征。而抗炎巨噬细胞又会进一步抑制抗肿瘤免疫。

其实近年来，逐渐有新研究发现，B细胞的种类非常丰富，也有像T细胞那样不同的亚群，其中就包括抑制免疫的调节B细胞。在免疫功能暴走的时候，这种负反馈机制无疑是非常棒的，但在抗肿瘤免疫上，就令人有点遗憾了。(生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6792793.html