Nature：揭示裸鼹鼠抵抗癌症的新秘密 细胞微环境

邓文龙

Nature：揭示裸鼹鼠抵抗癌症的新秘密  细胞微环境

2020-07-09 19:59

2020年7月9日讯/生物谷BIOON/---根据一项新的研究，裸鼹鼠（naked mole-rat）可以活很长时间，并且由于它们体内阻止癌细胞增殖的特殊条件，它们对癌症具有非凡的抵抗力。了解这些非凡的动物对癌症几乎完全免疫的原因，可以提高我们对人类癌症早期阶段的了解，并带来预防或更好治疗癌症的新方法。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Transformation of naked mole-rat cells”。

图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2410-x。

在此之前，人们还认为裸鼹鼠几乎永远不会得癌症，这是因为它们的健康细胞对被转化为癌细胞有抵抗力。然而，在这项新的研究中，来自英国剑桥大学的研究人员首次表明，已知在其他啮齿类动物细胞中致癌的基因也会导致裸鼹鼠细胞癌变。

这一发现表明，使裸鼹鼠与众不同的是微环境---由细胞和它们周围的分子组成的复杂系统，包括免疫系统。这些研究人员认为，与这种微环境的相互作用是阻止癌症初期发展成肿瘤的原因，而不是之前认为的健康细胞内存在的抗癌机制。

论文共同通讯作者、剑桥大学药理学系的Walid Khaled博士说，“这些研究人员的发现让我们感到吃惊，完全改变了我们对裸鼹鼠抗癌的理解。如果我们能够了解这些动物的免疫系统有什么特殊之处，以及该免疫系统如何保护它们免受癌症侵害，我们或许能够开发出干预措施来预防人类癌症。”

裸鼹鼠是原产于东非的穴居啮齿动物。它们可以活到37岁，并且具有高度的抗癌性，在圈养的裸鼹鼠中只观察到过少数病例。其他不寻常的特征使得它们引起了科学界的兴趣，包括唯一的冷血哺乳动物、对皮肤的化学刺激缺乏疼痛敏感性和能够承受极低水平的氧气（缺氧）。

在这项研究中，这些研究人员分析了体外培养的来自11只裸鼹鼠的5种不同组织（肠道、肾脏、胰腺、肺部和皮肤）的79种不同细胞系。他们用经过基因改造后引入致癌基因的病毒感染这些细胞系。这些基因已知会在小鼠和大鼠细胞中致癌，但没想到它们能够将裸鼹鼠细胞转化为癌细胞。

论文第一作者、英国癌症研究所剑桥中心研究员Fazal Hadi说，“令我们惊讶的是，被感染的裸鼹鼠细胞开始增殖，并在实验室中迅速形成集落。我们从这种加速生长中了解到，它们已成为癌细胞。

随后，这些研究人员将这些细胞注入小鼠体内，几周内，这些小鼠就形成了肿瘤。这一惊人的结果表明，裸鼹鼠体内的环境阻止了癌症产生，这与之前的研究结果---裸鼹鼠细胞的内在特征从一开始就阻止了它们变成癌症---相矛盾。

这些研究人员如今将继续研究裸鼹鼠阻止癌细胞发展成肿瘤的机制。一个特别感兴趣的途径是裸鼹鼠独特的免疫系统，这是因为我们的免疫系统在保护我们免受癌症侵害方面起着至关重要的作用，而这种力量已在现代免疫疗法中得到了有效的利用。

论文共同通讯作者、剑桥大学药理学系的Ewan St. John Smith博士说，“我们对裸鼹鼠的所有研究工作，从研究它们的耐缺氧性到对疼痛不敏感和抗癌性，都是为了利用这种物种的极端生物学，来更多地了解我们的身体如何正常发挥作用。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Fazal Hadi et al. Transformation of naked mole-rat cells. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2410-x.

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2410-x

2.Secrets of naked mole-rat cancer resistance unearthed
https://medicalxpress.com/news/2 ... cer-resistance.html

http://news.bioon.com/article/6758486.html



裸mole鼠（裸鼹鼠）大鼠长寿，无癌的生活中另一个难题

Gorbunova说：“在人类中，就像在老鼠中一样，衰老和癌症有着相互竞争的利益。” “为了预防癌症，您需要阻止细胞分裂。但是，为了防止衰老，您需要保持细胞分裂以补充组织。”

裸mole鼠显示出更深刻的DNA代谢，转录和翻译下调  

长寿命进化  延年益寿和抗癌性

裸mole鼠能够更强地抑制衰老细胞的代谢过程  

https://medicalxpress.com/news/2 ... aked-mole-rats.html

https://www.pnas.org/content/115/8/1801



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