接受基因检测得知患阿尔兹海默病风险

邓文龙

你是否愿意接受基因检测得知患阿尔兹海默病风险吗？

2018-08-22 22:14

2018年8月22日 讯 /生物谷BIOON/ --由于基因检测技术的进步，如今科学家们开发出了一种新方法，能够帮助个体检测晚期阿尔兹海默病的最大遗传风险因素。阿尔兹海默病是一种进行性且致死性的神经变性疾病，其主要影响老年人群体，这种疾病是引发痴呆症的常见原因，其也是仅次于心脏病和癌症，引发人群死亡的第三大原因，在美国大约有70万65岁及以上的老年人在死亡时被发现患有阿尔兹海默病，而最近一项研究询问了50岁以上的美国人最害怕的疾病类型，对于受访者而言，他们最害怕的是阿尔兹海默病（39%），其次是癌症（30%）。

从临床上来讲，阿尔兹海默病患者最常见的表现是在不知不觉中记忆的丧失，思考和理解困难，以及精神出现混乱等。笔者（来自博伊西州立大学的Troy Rohn教授）在过去18年里，长期致力于阿尔兹海默病的研究，他认为，进行基因检测能够有效评估个体在患阿尔兹海默病上的风险，但人们也应该意识到，在进行这种疾病的检测之前，需要考虑一些事情。

图片来源：genomicslawreport.com

为何ApoE对于阿尔兹海默病患病风险而言非常重要？

绝大多数阿尔兹海默病患者发病均较晚（或者在65岁以后），而且年龄增长是诱发阿尔兹海默病的最大风险因素，在65岁以上的人群中，阿尔兹海默病会影响十分之一的个体，而且在美国，几乎三分之二的阿尔兹海默病患者均为女性患者。除了年龄增长之外，在已有的与阿尔兹海默病相关的遗传风险因素中，基因ApoE4或许就是最重要的一个，该基因能够编码载脂蛋白E（apolipoprotein E），其能与大脑中的脂质结合形成脂蛋白分子，脂蛋白负责包装胆固醇和其它脂质，并且让其在大脑中不断“摆渡”。

长期以来，科学家们一直认为ApoE4与个体大脑中淀粉样蛋白的积累直接相关，淀粉样蛋白是阿尔兹海默病发病的一个主要标志，但最近有研究却表明，ApoE4会促进tau蛋白的积累，tau蛋白是参与阿尔兹海默病发生和进展的第二种关键蛋白，因此，检测ApoE4对于很多人而言变得非常迫切。ApoE有三个不同的等位基因，同时该基因也会发生突变形成ApoE2、ApoE3和ApoE4，这些等位基因与基因的位置相同。

每个人机体都有两个拷贝的基因，等位基因的组合决定了ApoE的基因型，即E2/E2， E2/E3， E2/E4， E3/E3， E3/E4或E4/E4，E2等位基因是一种非常罕见的ApoE，即使携带该基因的一个拷贝也能够将个体患阿尔兹海默病的风险降低40%，ApoE3是一种最常见的等位基因，其似乎并不会影响患阿尔兹海默病的风险，相比E3而言，ApoE4等位基因并不常见，其在10%-15%的人群中会出现，但却会介导个体患阿尔兹海默病的风险，拥有一个拷贝的E4基因（E3/E4）会加倍个体的患病风险，拥有两个拷贝的E3/E4会使得疾病风险增加10-15倍， 65%-80%的阿尔兹海默病患者都会携带至少一个ApoE4等位基因。

图片来源：en.wikipedia.org

对ApeE4进行检测

2017年4月，基因公司23andMe获得FDA批准，能直接向消费者提供基因检测产品的服务，目前该公司能对来自消费者唾液样本中的ApoE基因进行检测，但人们常常会面临一个更困难的问题，就是我是否应该进行检测呢？了解一个人的ApoE基因状况非常有意义，消费者在决定进行检测之前应该考虑这些问题，的确，包括美国国立卫生研究院在内的很多专业机构也推荐对自愿参与临床试验的个体进行ApoE4基因的检测。

进行这项测试的优点包括：1）当前的预防医学研究表明，携带ApoE4基因的个体可以采取多种生活方式来降低其患病风险；2）能够参与临床试验；3）ApoE4对机体心血管疾病风险有一定的预测价值。缺点包括：1）家庭因素；2）精神损失；3）长期护理对家庭收支的影响；4）对就业的影响。

了解自身状态的影响

对ApoE4基因进行检测的一个主要缺陷就是这项测试是一种敏感性测试，其预测价值非常有限，携带E4等位基因并不意味着个体会被诊断为阿尔兹海默病，很多E4携带者通常会很长寿，而且不会患阿尔兹海默病，而许多非携带者则仍然会患上这种疾病，因此在对机体ApoE4基因进行检测之前，了解这些情况对于个体而言至关重要。

目前多项研究分析了ApoE4基因检测对个体所产生的影响，美国国立卫生研究院进行的一项计划中就分析了研究ApoE4的状态对于未表现出任何痴呆症症状但却有阿尔兹海默病一级亲属的个体的影响，研究结果表明，了解ApoE的状态对于遗传了E4等位基因的个体而言，会造成轻微和短暂的心理问题。

在最近的一项研究中，研究者发现一部分受试者出现了心理上的不良反应，其中就包括那些专门寻找测试的一些个体；然而几乎所有接受采访的人都会说，在进行检测后他们能从后期生活方式的改变中获益。

图片来源：cam.ac.uk

是否存在其它风险因素？

ApoE4等位基因时晚期阿尔兹海默病的重要风险因子，了解E4等位基因的状态或许能帮助个体及时作出改变，即通过参与有益的生活方式改变来预防后期患阿尔兹海默病的风险。在对靶向基因进行检测之前考虑一些重要因素或许能帮助减缓个体E4等位基因测试阳性所带来的压力和焦虑情绪。研究人员建议，个体首先应该了解ApoE4的一些基础知识，如果个体进行了检测，并且发现了较高的疾病风险，那么这些个体可以进行遗传咨询来获取帮助。

无论你是否携带ApoE4风险基因，其它很多风险因素也会影响机体患阿尔兹海默病的风险，并不仅仅是风险基因和年龄；你的饮食、锻炼水平、教育、吸烟、精神活跃程度以及其它因素都是与阿尔兹海默病相关的风险因素。那么你到底是否愿意进行基因检测呢？这就是个人的意愿问题了，需要注意的是，我们要了解阿尔兹海默病的筛查利弊所在，以及医生是否能根据患者的病情制定合理的治疗策略。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Alzheimer's & Dementia
https://www.alz.org/alzheimer_s_dementia

【2】Contribution of Alzheimer disease to mortality in the United States

【3】Fear of diseases among people over 50 years of age： A survey【4】Alzheimer's Disease Facts and Figures

【5】APOE gene

【6】A new culprit tangles with ApoE4 in Alzheimer’s disease

【7】Genetics： Finding risk factors

【8】Effects of Age， Sex， and Ethnicity on the Association Between Apolipoprotein E Genotype and Alzheimer Disease——A Meta-analysis

【9】Association of apolipoprotein E allele epsilon 4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer's disease.

【10】FDA allows marketing of first direct-to-consumer tests that provide genetic risk information for certain conditions

【11】Communicating Amyloid Neuroimaging (REVEAL-SCAN)

【12】Disclosure of APOE Genotype for Risk of Alzheimer's Disease

【13】“Well， good luck with that”： reactions to learning of increased genetic risk for Alzheimer disease

【14】Summary of the evidence on modifiable risk factors for cognitive decline and dementia： A population-based perspective

【15】Genetic testing： Should I get tested for Alzheimer’s risk？

http://news.bioon.com/article/6726272.html

《细胞》:衰老诱发神经退行性疾病分子机理 抑RI抑炎死：

http://news.bioon.com/article/6726356.html

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30969-3



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