Sci T M:一癌症药有效治疗亨廷顿氏症! 能质稳 阿尔索硬帕金

顾汉现

Sci Transl Med：重磅！一种癌症药物或能有效治疗亨廷顿氏症！ 能质稳 阿尔索硬帕金

2017-12-09 11:50

2017年12月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自杜克大学神经退化和神经治疗中心的研究人员通过研究发现，一种用于治疗特定癌症的药物或能有效治疗亨廷顿病，相关研究或能帮助研究人员理解这种药物和其它药物如何有效治疗多种神经变性疾病，比如阿尔兹海默病、肌萎缩侧索硬化症和帕金森疾病等。

图片来源：Wikipedia/ Creative Commons Attribution 3.0 Unported license

亨廷顿病是一种具有严重破坏性无法避免的致死性疾病，目前并没有药物能够减缓或阻断疾病的进展；这项研究中，研究人员发现，利用抗肿瘤药物贝沙罗汀治疗亨廷顿病小鼠后，小鼠开始变得能够移动，且能从神经退化中恢复过来，生存地更久一些。这项研究基于2016年研究者La Spada的一项研究发现，当时La Spada发现，药物KD3010能够作为一种有效的疗法来帮助治疗患亨廷顿病的小鼠和人类患者。

医学博士Al La Spada表示，研究结果让我们非常激动，并不仅仅是因为药物发挥作用了，而是因为我们阐明了这种药物（贝沙罗汀）发挥作用的分子机制；这并不仅仅是药物的反应，而是药物的作用机制；我们所发现的通路或许和其它神经变性疾病，甚至是机体的老化过程直接相关，当然也包括亨廷顿病。药物贝沙罗汀和KD3010都能偶通过激活转录因子PPARδ来发挥作用，PPARδ能够以两种途径来维持神经元的功能，即通过保持线粒体健康活性，以及帮助神经元移除一些功能异常的蛋白质。

患亨廷顿病的小鼠和人类都会出现PPARδ激活的问题，当研究人员利用贝沙罗汀和KD3010治疗亨廷顿小鼠时他们发现小鼠大脑中神经元中的线粒体功能发生了明显的改善，而且一些损伤的错误折叠蛋白也被及时清除了。此外研究者还鉴别出了损伤线粒体功能和引发蛋白质错误折叠的关键因素，这对于研究诸如阿尔兹海默病等神经变性疾病也至关重要。

本文研究并不意味着亨廷顿病或其它疾病的患者应该赶紧服用贝沙罗汀和KD3010来治疗疾病，后期研究人员还需要深入研究来确定如何在人类患者中使用这些药物，高剂量的贝沙罗汀常常会产生严重的副作用，而研究者并不清楚其最佳使用剂量，而KD3010也仅仅在2型糖尿病的患者中进行过检测。未来治疗亨廷顿病和其它神经变性疾病的新型疗法的开发或许可以从HIV疗法以及多种混合疗法制剂中取得灵感，研究者Audrey Dickey博士发现，药物贝沙罗汀和KD3010甚至在低剂量使用时也会带来较好的结果。

最后研究者Dickey表示，低剂量使用每一种化合物时我们能够将其副作用降到最低，目前我们正在进行更为深入的研究来阐明贝沙罗汀的作用机制，并将这一研究应用于其它线粒体功或蛋白质量控制异常的多种疾病中去，比如帕金森疾病、阿尔兹海默病和肌萎缩侧索硬化症等。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Audrey S. Dickey, Dafne N. Sanchez, Martin Arreola, et al. PPARδ activation by bexarotene promotes neuroprotection by restoring bioenergetic and quality control homeostasis. Science Translational Medicine  06 Dec 2017:Vol. 9, Issue 419, eaal2332 DOI: 10.1126/scitranslmed.aal2332

http://stm.sciencemag.org/content/9/419/eaal2332

http://news.bioon.com/article/6714191.html



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