《自然-通讯》:子宫年龄影响小鼠受孕成功率 卵老宫老受降

邓文龙

作者：Myriam Hemberger

来源：《自然—通讯》

发布时间：2017/9/6 10:39:34

子宫年龄影响小鼠受孕成功率

一篇论文称子宫的年龄能够影响小鼠的胚胎移植和受孕成功率。此前的研究一直重点关注卵细胞缺陷如何导致与年龄相关的妊娠并发症，但新发现强调了母体环境也是引起妊娠并发症的一个重要因素。相关成果日前发表于《自然—通讯》杂志。

已知孕妇高龄是增加繁殖风险的一个重要因素，卵细胞的老龄问题会导致胚胎中染色体缺陷，并进一步引发早期妊娠丢失。英国剑桥巴布拉汉研究所的Myriam Hemberger及同事通过研究小鼠，提出妊娠晚期出现妊娠并发症（比如流产和围产期死亡）的可能原因。他们观察到随着小鼠母体年龄增长，胎儿健康和存活率下降。出现的健康问题包括发育迟缓和心脏缺陷，它们与子宫中为胚胎提供养分的胎盘的缺陷有关。作者表明这些问题可以通过将胚胎从年老的母体转移到年轻的受体中加以解决。实验暗示子宫供养胎盘和胚胎的能力随着年龄增长而下降。子宫衰老与蜕膜中免疫细胞的数量减少有关。蜕膜是子宫中的结构，与胎盘共同支持胚胎的成长发育。作者还发现随着年龄增加，子宫内的细胞对刺激蜕膜形成的荷尔蒙响应减少。

这些结果强调小鼠中母体的年龄可能影响胚胎存活——不只是因为卵细胞年龄，还有子宫年龄，从而为胚胎的健康和存活提供更多信息支持。作者强调，该研究仅限于小鼠，目前并无证据证明该机制存在于人类。（中文来源：中国科学报晋楠）

https://www.nature.com/articles/s41467-017-00308-x

http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/20179610393456944775.shtm



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邓文龙

软件译：

文章

蜕膜和胎盘缺陷是与年龄相关的生殖衰退的主要原因

劳拉·伍兹，维森特佩雷斯加西亚，Jens Kieckbusch，王小秋，Francesco DeMayo，Francesco Colucci＆Myriam Hemberger
自然通讯 8，商品编号：  352（2017）
doi：10.1038 / s41467-017-00308-x

老化胚胎发育生殖生物学
收稿日期：
2017年02月03日
公认：
2017年6月20日
在线发布：
2017年9月5日

抽象
哺乳动物的繁殖表现随着孕妇年龄的增长而迅速下降。这种作用主要归因于随着年龄增长的卵母细胞染色体分离错误的指数增加。然而，在没有核型异常的情况下，在老年人和老鼠中，许多怀孕并发症和出生缺陷变得更加频繁。在这里，我们报告，老年雌性小鼠的异常胚胎发育与严重的胎盘缺陷有关，这是由于子宫基质的蜕膜反应的重大缺陷所致。这个问题植根于衰老子宫的激素反应性钝化。重要的是，一个年轻的子宫环境可以恢复正常的胎盘和胚胎发育。我们的数据突出表明，母亲年龄对子宫适应能力的怀孕是影响老年女性生殖成功率下降的重要因素。

介绍
产妇年龄是生殖成功的唯一最重要的危险因素。这个问题在发达国家的意义是巨大而不断的上升。母亲年龄在过去几十年稳步上升; 母亲的平均年龄在2013年首次超过了30年（来源：ONS），20％的婴儿出生于35岁以上的女性。非常相似的趋势在北美观察和其他地区1，2。随着年龄增长的怀孕结局风险增加的根本原因通常归因于卵母细胞染色体错分离的指数上升，导致后代的核型失衡和非整倍体。这些核型异常中的许多导致了妊娠前期的自发流产，从而在这个时间窗口中造成了高频率的怀孕损失。然而，孕妇年龄也在怀孕后期出现严重怀孕并发症的风险增加。这些包括流产，晚期胎儿和围产期死亡，死胎，早产和极早产，低出生体重，前置胎盘和先兆子痫3，4，5，6，7，8，9，10。例如，死胎率在30年代后期翻倍，到40年代中期增加3-4倍6。35岁以上妇女的早产率高达20％（来源：汤米; CIHI）。甚至超越了妊娠期间，母亲的年龄是各种先天缺陷显著的危险因素，特别是对于先天性心脏疾病，也是异常包括横膈膜疝气，尿道下裂和颅骨变形11，12，13。

重要的是，大多数这些以后的并发症发生在新生儿没有任何染色体异常的情况下，因此与母亲年龄的原因之间的关系在很大程度上仍然是无法解释的。这是值得注意的，但是，与广大高龄产妇，即胎儿生长受限，低出生体重，先兆子痫和死胎相关的妊娠并发症，常常共享根植于正确的胎盘发生故障的潜在发病14。除了胎盘支持胎儿生长的重要作用外，胎盘发育与特定器官系统的形成密切相关，尤其是心脏。这种连接已经显示在许多小鼠模型中，其中仅通过向突变体胚胎提供野生型胎盘15来救出心脏缺陷。有趣的是，最近的一项研究报告说，与母亲而不是卵母细胞13相关的孕妇与年龄相关的先天性心脏病风险。因此，老年母亲心室间隔缺损的发生率显着增加，但在“年轻”环境中允许老年母亲的卵母细胞发育时，其水平降低至正常水平。

基于这些多方面的相关性，我们推测，胎盘发育中的缺陷可能是妊娠并发症，特别是与核型失衡无关的孕产妇年龄相关增加的主要原因。为了更好地了解孕产妇年龄相关妊娠并发症和胚胎缺陷的原因，我们使用小鼠作为模型，将胎儿（即卵母细胞来源的）与母体（子宫环境，全身）效应区别于胚胎发育。我们的数据显示，老龄雌性小鼠的怀孕与发育变异性急剧增加相关，表现为高发育迟缓，生长迟缓和严重的胚胎异常，包括心脏，血管和神经缺陷。此外，异常胚胎与严重发育不良的胎盘相关。然而，胚胎和胎盘的发育在老年母亲的胚胎转移给年轻受者时大部分恢复正常。我们确定这些与卵母细胞无关的母亲年龄相关问题的原因，导致蜕膜化进程的缺陷，从而妨碍了功能性母亲交换单位的建立。

详细：

https://www.nature.com/articles/s41467-017-00308-x



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