人源大麻素受体“阴阳双面”均获解析 G蛋白受 萜植防御物

邓文龙

作者：刘志杰等 来源：《自然》

发布时间：2017/7/6 14:50:23

人源大麻素受体“阴阳双面”均获解析

17-7月6日，上海科技大学iHuman研究所的科研团队在《自然》杂志上发表重要成果，成功解析了人源大麻素受体CB1与激动剂——四氢大麻酚（THC）类似物复合物的三维精细结构，揭示了大麻素受体在激动剂调控下的结构特征和激活机制。

G蛋白偶联受体（GPCR）是人体内最大的细胞膜表面受体家族，在细胞信号转导过程中发挥核心作用。作为药物研发领域的“宠儿”，目前有近40%的上市药物以GPCR为作用靶点。

GPCR有两类配体：起激活作用的配体（激动剂）使受体活化，而起抑制作用的配体（拮抗剂）则抑制受体活性的发挥。针对不同的GPCR，激动剂或拮抗剂配体具有不同的药物开发价值。

大麻素受体CB1是人体中枢神经系统表达量最高的GPCR之一，对人的精神和情绪调节至关重要。大麻素受体CB1的激动剂在疼痛、炎症、多发性硬化症及神经退行性疾病等的治疗中有非常大的潜力，但激动剂小分子，例如大麻里的主要精神类成分THC，是如何与CB1相互作用以及受体的活化机制等却尚不清楚。

iHuman研究团队与美国东北大学的Makriyannis实验室合作，成功解析了CB1与两种新型激动剂小分子的三维精细结构。研究结果为今后针对GPCR的药物设计提供了新的思路。

去年10月，iHuman研究所团队率先在《细胞》杂志上发表了人源大麻素受体CB1与一种拮抗剂小分子复合物的高分辨率三维结构。因此，此项研究不仅是继去年之后取得的又一重大突破，也等于从激动剂和拮抗剂两个方面，看清了这个受体的“阴阳双面”。

论文共同通讯作者之一——iHuman研究所副所长、教授刘志杰说：“这些成果不仅对内源性大麻素系统的功能机制研究极其重要，对一系列疾病，如炎症、疼痛和多发性硬化症等的药物研发也有重要的指导意义。同时，对于大麻滥用及合法化等问题，该研究也有非常重要的社会价值。”（来源：科学网 黄辛 李晨阳）

https://www.nature.com/nature/jo ... ll/nature23272.html

http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/20177614502325844417.shtm



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邓文龙

四氢大麻酚  

植物（对于草食性动物）的自我防御机制 植防御物

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四氢大麻酚 (THC)
Tetrahydrocannabinol.svg
Delta-9-tetrahydrocannabinol-from-tosylate-xtal-3D-balls.png
系统（IUPAC）命名名称
(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-
3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-
6H-benzo[c]chromen-1-ol
(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氢-6H-苯并[c]色烯-1-酚
Schedule I and III (US)
药代动力学数据
生物利用度        10-35% (吸入)，6-20% (口服)[1]
蛋白结合度        95-99%[1]
代谢        主要在肝脏中为CYP2C代谢[1]
生物半衰期        1.6-59小时[1]，25-36小时 (口服屈大麻酚)
排泄        65-80% (粪便)，20-35% (尿液)，以酸型代谢物的形式[1]
识别信息
其他名称        屈大麻酚
化学信息
化学式        C21H30O2
摩尔质量        314.45
比旋度        −152° (乙醇)
物理性质
沸点        157 °C（315 °F） [2]
四氢大麻酚（Tetrahydrocannabinol），简称THC，又称Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）、Δ1-THC（根据旧命名法）、屈大麻酚（Dronabinol，化学合成药品），是大麻中的主要精神活性物质。
四氢大麻酚最早由以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所的三名研究人员在1964年分离出来。[4][5][6] 纯品四氢大麻酚在低温下为玻璃状固体，温度升高时其粘度逐渐增加。它是一种芳香类萜，因此难溶于水，但易溶于多数有机溶剂中。
与植物中的其他多数药理活性次级代谢物类似，大麻中四氢大麻酚的存在被认为是植物（对于草食性动物）的自我防御机制。[7] 而且，四氢大麻酚在UV-B段（280～315纳米）的强吸收，可能对植物具保护作用，使其免受紫外线的伤害。[8][9][10]
屈大麻酚（Dronabinol）是四氢大麻酚纯(−)-反式异构体的国际非专利药品名称，该异构体亦是主要存在于大麻中的四氢大麻酚异构体。[11

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E ... 7%E9%BA%BB%E9%85%9A



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