Cell：胰岛素受体与衰老的关系 CH蛋失寿短

邓文龙

Cell：胰岛素受体与衰老的关系

胰岛素能够起到降低血糖的作用。不过，同一时间许多与存活有关的生命活动将被迫停止 寿短 CHIP蛋白缺失早衰

来源：生物谷 2017-04-23 13:10

（图片摘自网络）

2017年4月23日 生物谷BIOON/---我们的寿命长短不光受到生活方式的影响，遗传背景同样重要。胰岛素受体调控的遗传特征就是其中重要的一环。最近，来自科隆大学的研究者们发现蛋白质的聚集会影响这一遗传调控机制，进而导致衰老的发生。这一结果发表在《Cell》杂志上。

在进化的早期，糖类的摄入与生命的长短具有紧密的相关性，而胰岛素具有重要的作用。通过与细胞表面的受体结合，胰岛素能够起到降低血糖的作用。不过，同一时间许多与存活有关的生命活动将被迫停止。当食物供应充足的时候，这些生命活动或许变得不再重要，尽管长期看来这一变化将会导致寿命的变短。试验结果表明，胰岛素受体失活的小鼠其寿命还要长于野生型小鼠。然而，为何在细胞与组织中胰岛素受体的活性会受到抑制呢？这项研究主要回答了这一问题。

研究者们发现，CHIP蛋白在其中发挥了重要的作用。通过对胰岛素受体进行泛素化修饰，CHIP能够促进受体的回收与讲解，最终产生了抗衰老活性。反之，当CHIP蛋白缺失之后，则会导致过早地衰老。

这一发现十分惊人。由于CHIP此前被认为参与了受损蛋白的降解（多发于老年阶段），该蛋白的聚集会导致痴呆以及肌肉萎缩等症状。不过，这项研究结果则表明，当CHIP不足的时候，由于胰岛素受体不能得到及时的清除，也会导致过早衰老现象的发生。

不老泉的梦想真的能够实现吗？"事实上，并没有那么简单"，该文章的首席作者，来自波恩大学的研究者Jorg Hohfeld说道。当CHIP数量过多的时候，正常的蛋白质也会被迫回收回去，进而导致机体的稳态遭到破坏。不过，研究者们已经在寻找利用CHIP降解胰岛素受体的方法，希望可以应用到临床治疗方面。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：The link between protein aggregation and aging

原始出处：Riga Tawo et al. The Ubiquitin Ligase CHIP Integrates Proteostasis and Aging by Regulation of Insulin Receptor Turnover, Cell (2017). DOI: 10.1016/j.cell.2017.04.003

http://news.bioon.com/article/6702543.html

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S0092867417304154



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邓文龙

Cell：胰岛素受体与衰老的关系 2

细胞
第169卷，第3期，2017年4月20日，第470-482页

文章
泛素连接酶CHIP通过调节胰岛素受体周转来整合蛋白质沉淀和老化

里加Tawo 1，4，沃杰西奇·波坎齐瓦2，4，EVA Kevei 2，3，4，Melek E. Akyuz 2，Vishnu Balaji 2，Svenja Adrian 1，约尔格·霍费尔德1，5，， ， 索斯滕·霍佩2，5，6，，

http://doi.org/10.1016/j.cell.2017.04.003
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强调
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泛素连接酶CHIP触发胰岛素受体周转
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胰岛素受体水平与胰岛素和IGF1信号和寿命相关
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蛋白质质量控​​制中CHIP的参与限制胰岛素受体降解
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蛋白毒性应激会加剧胰岛素受体的稳定性，延缓老化，缩短生命周期
概要
随着蛋白质内稳态（proteostasis）的逐渐下降，蛋白质聚集疾病的风险加剧，老化就出现了。为了理解蛋白质组不平衡与长寿命之间的协调，我们探讨了质控泛素连接酶CHIP的机制作用，其是蛋白酶抑制的关键调节剂。我们观察到CHIP缺乏导致胰岛素受体（INSR）的水平升高，蠕虫和苍蝇的寿命降低。膜结合的INSR调节胰岛素和IGF1信号通路（IIS），从而定义代谢和衰老。INSR是CHIP的直接靶标，其触发受体单义性和内吞溶酶体转换以促进寿命。然而，在蛋白毒性应激条件和老化过程中，招募CHIP来处理错误折叠的蛋白质，降低其降解INSR的能力。我们的研究表明通过CHIP辅助蛋白水解蛋白质与长寿调节之间的竞争关系，为理解蛋白质组不平衡对衰老的影响提供了一个机理概念。

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S0092867417304154



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