甄一松：再生和衰老 干细胞能量限遗传改

顾汉现

甄一松科学网博客

再生和衰老（一）  精选

疾病压缩  慢速衰老  衰老停滞模型  干细胞能量限遗传改
已有 3165 次阅读 2016-1-7 13:39

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民间的传说认为，观世音为了普渡众生，发下大誓愿，寻找普渡众生的法门，为众生寻找西方极乐世界的渡口。在现实世界中，如果有任何的宗教宣称实现了目前的方法，则能够领袖所有的世俗力量。我无意寻求辨识宗教的正确性，但是在生物医学研究，再生和衰老的基础医学研究，以及神经生物学领域的发展，使得遥不可及的目标似乎在科学的指引下，一步步的提出具体的可行方案。

为子孙谋福利，可能是我们不太崇高的目标之一，例如未来的生态灾难（见电影“星际穿越”）和星际竞争（见电影“阿凡达”），使得我们逃出肉体樊笼的目标变得更加紧迫。精神能否游离于肉体之外？目前的研究并没有给出肯定的答案，也许人机接口会提供神游太虚的可能。相反，对于长生的追求一直是人类的梦想，也有着早期不同种族和文化的实践经验。

在美国，The Josiah Macy Jr. Foundation在早期的衰老研究中起到关键的作用。不过，这个基金会目前不再从事基础研究的支持性工作，反而专注于临床医师的继续教育。早在1930年，该基金会资助了一系列的学术会议，使得不同领域的学者参与到衰老研究的课题方向上。当时，美国国立健康研究院（NIH）对于衰老的研究处于观望状态，因为，在那个时代，从事类似长生（或者更委婉的说法，衰老）的研究，几乎近似于神话，游走于主流研究之外，并极大的可能认为是骗子或者是庸医。

然而，衰老的研究受到美国国会议员的重视，这可能与政治家本身的需求有关。例如，主要的推手，Florence S. Mahoney女士则与华盛顿的政治家有着密切的联系，她利用个人的影响力促成了国立衰老研究院（NIA）在1974年建立。因此，政治科学家并不见得是不光彩的事业，相反，他能通过游说，进而实现利益集团的妥协，达到各自的目的。Mahoney女士对“回春“或者永生有着天然的兴趣，她曾和罗马尼亚的研究所有接触，似乎采用过他们的方案。值得一提的是，她103岁逝世，应该说是实践中各种综合方案的成功受益者。（当然，没有对照研究，很难提出是否有因果关系，是否有心理暗示不得而知）

当前的衰老目前有三个模型：（1）第一个模型是一个斯坦福的江湖游医提出的“疾病压缩模型（compressed morbidity”）。这个模型的中心思想是，在总生命长度不变的情况下，衰老和死亡急速出现。这个假说美好的前景是，我们在很长的时段内可以不受慢性疾病的影响，但是此后，在临近生命大限的时候，机体会迅速死亡。（2）第二个模型是”慢速衰老模型”(decelerated aging)。即衰老的速度放缓，平均寿命或最大期望寿命延长。这个模型基本上与第一个模型相反，认为最大寿命可以延长并能够实现。（3）第三个模型是“衰老停滞模型”（arrested aging）。这个模型的神奇之处是它可以逆转衰老过程，最终实现“永生”。

在应对衰老的实践手段上看，有三个策略。第一策略是干细胞理论。第二个策略是能量限制理论和第三条策略，即遗传干预手段。衰老的研究见于印大中博主的撰文。为了避免重复，我浏览了印博主的所有的博文，有一篇是记载衰老研究历史（西方千年长寿研究）的。然而在近代的研究尤其是美国的衰老学的研究几乎没有涉及。特别是衰老的研究在分子生物学兴起的时代，并没有全面的评述。我有幸阅览了《the fountain of youth》一书，新英格兰医学杂志曾评论过这本书，是一本严肃思考的历史读本。本文的部分内容是来自阅读此书的回忆。

此外，谷歌（Goolge）此前创建了Calico，（加州生命公司，与此同时，Craige Venter成立人类长寿公司，HLI），从事于衰老和老年疾病的治疗和研究开发。团队成员中有医生、投资人、科学家和技术转化的专家。当然，Kenyon也在其中作为董事会成员。她的杰出工作是在线虫中发现了单个基因（daf-2）可以导致长寿，并没有出现生殖能力的损失。她出生于富庶的中产阶级家庭。父亲是大学教授，爷爷是一位医生。她博士毕业于MIT。出于对发育生物学的兴趣，后来在Sydney Brenner那里做博士后。在UCSF找到工作后，并因研究HOX基因对于发育的图示化（patterning）贡献获得终身教职。也曾带学生去旧金山大剧院听歌剧，认为科学和艺术密不可分。

也许，公司和资本的介入，政治人物的喜好，似乎暗示着抗衰老领域走向成熟。这样，即为生物医学的良性发展提供助力，也为日益老龄化的社会带来希望。

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