Nat C:电离辐射如何损伤DNA诱发癌症？两DNA损 剔除倒位

长江

Nat Commun：电离辐射如何损伤DNA诱发癌症？

通过研究首次在人类癌症中发现了由电离辐射诱发的两种DNA损伤特性图谱
其中一种突变标记就是少量DNA碱基的剔除，而第二种标记则是DNA序列的平衡倒位，即DNA在两处发生锻炼，断裂后中间的片段倒转180度重新连接的过程

译文来源：生物谷 2016-09-13 23:29



图片来源：medicalxpress.com

2016年9月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的科学家们通过研究首次在人类癌症中发现了由电离辐射诱发的两种DNA损伤特性图谱，这种鉴别出的新型指纹图谱或将帮助医生们鉴别出由放射所诱发的肿瘤，并且有区别地对不同肿瘤进行调查分析，相关研究刊登在了国际杂志Nature Communications上，研究结果或将帮助解释为何放射会诱发机体癌症。

电离辐射，比如γ射线、X射线以及放射性粒子都会通过损伤细胞DNA来引发癌症，然而该过程具体是如何发生的，以及放射损伤会引发多少肿瘤产生目前研究者并不清楚。此前对癌症的研究结果表明，DNA损伤通常会留下分子图谱，也就是常见的癌细胞基因组上的突变标记，这项研究中，研究者对12名二级辐射相关的癌症患者机体中的突变标记进行寻找，并且将这些遗传标记同319名未暴露于辐射的个体进行对比。

研究者Peter Campbell说道，为了研究阐明放射如何引发癌症，我们对放射引发的癌症细胞的基因组进行分析，同时与自发产生的肿瘤细胞进行对比，通过比较DNA序列的差异，研究者发现，放射损伤引发的两种突变标记或许并不依赖于癌症的类型，随后研究者在前列腺癌中（暴露或未暴露于辐射中）检测了他们的研究发现，结果研究者再次发现了相同的两种突变标记，这些突变标记或将帮助研究者解释高能量的放射如何损伤细胞的DNA。

其中一种突变标记就是少量DNA碱基的剔除，而第二种标记则是DNA序列的平衡倒位，即DNA在两处发生锻炼，断裂后中间的片段倒转180度重新连接的过程；一般来讲平衡倒位并不会在机体中天然发生，但高能量的放射作用就能够同时提供足够的DNA断裂促进平衡倒位的发生。

来自剑桥大学的研究者Sam Behjati指出，电离辐射很可能会诱发多种类型的突变损伤，但这项研究中我们发现了两种特殊类型的突变损伤，同时我们也对DNA发生的损伤有了一种感官认识，暴露于放射中或许就会切断细胞的基因组同时引发多个损伤，这似乎就能够明显抑制细胞中的DNA修复机制，从而产生我们能够看见的DNA损伤。

最后研究人员表示，这项研究中我们首次发现了电离辐射诱发的细胞DNA损伤，其所产生的突变标记或许可以作为针对许多单一患者或癌症群体的一种诊断工具，同时也能够帮助我们揭示放射作用所引发的癌症类型，一旦我们对该过程进行了深入的理解，那么后期我们或许就能够研究开发出新型的治疗手段来进行癌症的治疗。（生物谷Bioon.com）

Mutational signatures of ionizing radiation in second malignancies

Sam Behjati, Gunes Gundem, David C. Wedge, Nicola D. Roberts, Patrick S. Tarpey, Susanna L. Cooke, Peter Van Loo, Ludmil B. Alexandrov, Manasa Ramakrishna, Helen Davies, Serena Nik-Zainal, Claire Hardy, Calli Latimer, Keiran M. Raine, Lucy Stebbings, Andy Menzies, David Jones, Rebecca Shepherd, Adam P. Butler, Jon W. Teague, Mette Jorgensen, Bhavisha Khatri, Nischalan Pillay, Adam Shlien, P. Andrew Futreal, Christophe Badie, ICGC Prostate Group, Ultan McDermott, G. Steven Bova, Andrea L. Richardson, Adrienne M. Flanagan, Michael R. Stratton & Peter J. Campbell

http://www.nature.com/articles/ncomms12605



http://news.bioon.com/article/6689740.html