副炎症与癌症发生

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孙学军

副炎症与癌症发生  精选

已有 2350 次阅读 2016-7-11 13:41

个人分类:自然科学|系统分类:海外观察

炎症是癌症的重要特征之一，大约20%的癌症是因为慢性炎症引起。炎症在肿瘤发生、发展和恶变等不同阶段可以发挥作用。利用肠道细胞特异性CKIα基因敲除小鼠，动物肠道上皮细胞会发生β-catenin和Wnt激活、DNA损伤激活p53反应和轻度炎症反应。这种炎症反应能用mRNA和蛋白分析进行研究，考虑到这是一种低水平炎症反应，借用Medzhitov R2008年最早提出的副炎症概念。副炎症在衰老和肥胖等过程中具有重要作用，和典型炎症不同，这种炎症往往不是因为细菌感染引起，而是因为细胞自身损伤，本身是维持内稳态的重要机制。但在某些癌症基因突变的同时，这种炎症可以促进癌症的发生。本研究发现，大约25.9 %的人类癌症，尤其是消化道、肺、膀胱、头颈部肿瘤存在副炎症。这种炎症和P53基因突变存在相关性，提示p53突变可促进这类肿瘤的发生。考虑到副炎症能被非甾体药物治疗，那么阿司匹林对这类癌症有可能具有治疗作用。

“副炎症（parainflammation）”的概念，给人眼前一亮的感觉，副炎症是para和inflammation两个词根组成，翻译最好要结合含义，这个副炎症是最近才出现的一个专业词汇，5年前一些研究老年黄斑变性病理学的学者，发现在视网膜中存在一种低水平的氧化应激和低水平的炎症反应，后来有学者在某些癌症组织也发现类似的表现，但是这些研究认为，这种低水平炎症是正常组织的一种应激反应，这种反应能激活组织抗炎症抗氧化反应，是细胞内稳态的一种调节方式。个人感觉，副炎症不如译为非经典炎症。

最新研究发现，许多人类和小鼠肿瘤细胞中的存在这种低水平炎症。研究7月8日发表在《基因组生物学》上。研究团队由计算健康科学研究所主任Atul Butte博士领导，包括一位加州大学旧金山分校儿科教授以及Yinon Ben-Neriah—一位来自耶路撒冷希伯来大学医学院Lautenberg中心的免疫和肿瘤学教授。

越来越多证据表明，那些服用阿斯匹林等非甾体抗炎药的人群，对结直肠癌、乳腺癌和许多其它恶性肿瘤较不敏感。这种关联十分神秘，因为大多数阿司匹林能预防的癌症，通常情况下没有发现明显炎症。Aran等推测，应该存在一种低水平的炎症，这种炎症和基因突变共同作用促进癌症的发生，但是因为炎症水平比较低，常用检测方法无法识别。Ben-Neriah等曾经在小鼠组织中诱导出一种低级别炎症副炎症。这种炎症是癌细胞等非免疫细胞激活免疫特征性基因表达，和抑癌基因p53相互作用下，能避免细胞分裂，促进细胞衰老。如果p53基因发生突变，同样的炎症反应能使细胞发生癌变。P53类似刹车和防御分子，是避免低水平炎症发生癌症的因素。对多种人类癌症组织样本的分析发现，这种低水平炎症在多种癌症组织中普遍存在。

2008年耶鲁大学医学院免疫生物学家Ruslan Medzhitov博士最早使用副炎症，以描述理论上存在的一类低水平炎症，他认为这是副炎症在癌症发生领域的最新扩展。为了进一步分析副炎症和人类癌症的关系，从NIH癌症基因组库中进行数据挖掘，发现18种癌症6523例肿瘤存在典型的低水平炎症分子。其中胰腺癌和膀胱癌比例最高，但是肾癌没有这种表现。p53基因突变水平越高，这种炎症表现越明显。这种低度炎症和患者死亡率有关。研究发现，用非甾体抗炎药能抑制小鼠肠道肿瘤及口腔、胰腺和直肠来源的癌细胞中副炎症。研究提示，用阿司匹林对这些癌症有很好的治疗作用。

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轻炎症。
促癌。