一种常用止痛药可抑制肿瘤生长 塞来昔布抗炎镇痛退热

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一种常用止痛药可抑制肿瘤生长

www.ebiotrade.com 时间：2016年5月27日 来源：生物通

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　　最近，美国斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家发现，一种最广泛使用的止痛、抗炎药物，可在动物模型中减缓一种特殊肿瘤的增长速度，并指出这种药物可能对其他类型的肿瘤也有相同的作用。这项新研究在《Cancer Research》杂志。
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生物通报道：最近，美国斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家发现，一种最广泛使用的止痛、抗炎药物，可在动物模型中减缓一种特殊肿瘤的增长速度，并指出这种药物可能对其他类型的肿瘤也有相同的作用。这项新研究在《Cancer Research》杂志，关注的是塞来昔布(辉瑞西乐葆)的抗癌作用。

塞来昔布可靶定一个称为“cyclooxygenase-2”(COX-2)的酶，这个酶与疼痛和炎症有关联。这种酶对于前列腺素的产生也很重要，这些化合物表现得像激素，并对于促进肿瘤的生长，发挥一定的作用。在正常组织中，COX-2的表达通常很低，但在多种类型的癌症中表达很高。

这项研究的负责人、TSRI副教授Joseph Kissil说：“我们真正感兴趣的是，确定一个特定的信号通路在癌症中做了什么。在这个过程中，我们发现，它能激活促进肿瘤细胞生存的基因，它们通过打开参与炎症的酶（包括COX2）做到这一点。”

研究人员继续进行了动物研究，跟踪塞来昔布对癌症细胞生长的影响，这些细胞来自于被称为神经纤维瘤II型(NF2) 的肿瘤类型。在人类中，NF2是由抗肿瘤基因NF2突变引起的一种相对罕见的遗传性癌症，会导致听觉神经的良性肿瘤。

研究人员让动物接受每日剂量的药物，随后对其肿瘤生长进行成像。结果分析显示，与对照组动物相比，接受塞来昔布治疗的动物模型，肿瘤生长速度明显更慢。

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使用各种方法，这项新研究还表明，一个称为Hippo-YAP通路的信号级联参与了这些结果，并且蛋白质YAP是NF2细胞增殖、生存和肿瘤形成所必需的。

这项研究的第一作者、TSRI研究助理William Guerrant说：“我们的研究显示，COX2抑制剂可对肿瘤细胞产生影响。它们还对‘在肿瘤生长中发挥作用的炎症反应’有着一定的影响。有可能是，在其他癌症中，因为这种药物对炎症的影响，所以这些抗癌作用可能会更强。”

在以往的研究中，科学家们还发现有其他药物可用于帮助治疗癌症，盘点如下：

用治疗寄生虫感染的药物来抗癌
华盛顿州立大学的一项最新研究发现，对呋喃二脒药物的简单修饰，使得这种用来治疗寄生虫感染例如疟疾的药物，也能用于治疗癌症和免疫相关疾病。这项研究成果发表在2013年11月份的Nucleic Acids Research杂志上。相关阅读：旧瓶装新酒：能用于治疗癌症的“新药”。

用抗疟疾药物来抗癌
来自比利时VIB研究所和鲁汶大学的研究人员在近期的一项研究中证实，氯喹还可以让肿瘤中异常的血管恢复正常。这种血管正常化一方面增强了屏障功能，由此阻止了癌细胞散播和转移，另一方面增加了肿瘤的灌注，从而提高了肿瘤对化疗的反应。相关阅读：Cell子刊:老药新用，双管齐下让癌症止步。

用抗抑郁药来抗癌
由来自四川大学、美国辛辛那提大学儿童医院医学中心等机构的研究人员组成的一个国际研究小组，在2014年8月24日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上报告称，发现了引起一种侵袭性髓母细胞瘤（medulloblastoma）形式的一条新分子信号通路，并提出可将一种抗抑郁药物改作他用来靶向这条新信号通路，或可帮助对抗这种最常见的儿童脑癌。相关阅读：四川大学Nature子刊：老药新用，治疗癌症。

用骨质疏松药物来抗癌
根据由西奈山Icahn医学院的研究人员领导，发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上的两项新研究，全球最常用的一种骨质疏松症治疗药物：双磷酸盐(Bisphosphonates)或许还能阻止某些类型的肺癌、乳腺癌和结肠癌。相关阅读：两篇PNAS文章：老药新用，显示抗癌大威力。

用糖尿病药物来抗癌
一项发表在2015年9月2日《自然》（Nature）杂志上的新研究表明，将一些常用糖尿病药物添加到标准治疗中或可帮助消灭某种白血病形式中的耐药癌细胞。相关阅读：Nature：常用糖尿病药物的抗癌作用。

美国麻省总医院（MGH）的研究人员，发现了“糖尿病药物二甲双胍抑制胰腺癌进展”这种能力背后的一种新机制。他们在《PLOS ONE》杂志上发表的一项研究指出，二甲双胍可降低最常见形式胰腺癌的炎症和纤维化特征。相关阅读：糖尿病药物二甲双胍如何抑癌？

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
YAP mediates tumorigenesis in neurofibromatosis type 2 by promoting cell survival and proliferation through a COX2-EGFR signaling axis
Abstract: The Hippo-YAP pathway has emerged as a major driver of tumorigenesis in many human cancers. YAP is a transcriptional co-activator and while details of YAP regulation are quickly emerging, it remains unknown what downstream targets are critical for YAP's oncogenic functions. To determine the mechanisms involved and identify disease-relevant targets, we examined YAP's role in neurofibromatosis type 2 (NF2) using cell and animal models. We found that YAP function is required for NF2-null Schwann cell survival, proliferation and tumor growth in vivo. Moreover, YAP promotes transcription of several targets including PTGS2, which codes for COX-2, a key enzyme in prostaglandin biosynthesis, and AREG, which codes for the EGFR ligand, amphiregulin. Both AREG and prostaglandin E2 converge to activate signaling through EGFR. Importantly, treatment with the COX-2 inhibitor Celecoxib significantly inhibited the growth of NF2-null Schwann cells and tumor growth in a mouse model of NF2.

(http://www.ebiotrade.com/)

http://www.ebiotrade.com/newsf/2016-5/2016526113814218.htm

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塞来昔布胶囊

同义词 塞来昔布一般指塞来昔布胶囊
塞来昔布胶囊，用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛。目前仅由辉瑞公司生产，商品名为西乐葆。

作用机理：
　　本品是非甾体类抗炎药,动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶—环氧化酶-1(COX-1)没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。

塞来昔布的清除主要通过肝脏进行代谢,仅有少于3%剂量的药物以原型从尿和粪中排出。服用单剂同位素标记的药物后，57%从粪中排出，27%从尿中排出。尿和粪中排出的绝大多数代谢产物是羧基酸(剂量的73%)，少量的葡糖苷酸从尿中排出。由于药物溶解度低使吸收过程延长，导致药物半衰期(t1/2)差异较大。空腹情况下，有效半衰期约为11 小时。表观血浆清除率 (CL/F) 约为500 ml/min。t1/2 11h 。

http://baike.baidu.com/link?url= ... P3hOPd_J48UWT-f0CJN