Nature: 恶性肿瘤转移的关键分子 Se和Sl生癌血管网

邓文龙

Nature: 恶性肿瘤转移的关键分子

来源：生物谷 2015-04-10 09:31



2015年4月10日讯／生物谷BIOON／肿瘤可以释放大量的肿瘤细胞进入到循环系统（淋巴和血液系统），这些细胞中的一小部分可以进入到远处的器官并存活下来，形成癌症转移灶。之前，已经有文章表明，复杂细胞群内个体细胞形成继发性病变的能力，表现出了异质性。近日,来自冷泉港霍华德休斯医学研究所的研究组发现, Serpine2和Slpi可以使肿瘤细胞形成血管样的网状结构，从而促进了肿瘤细胞的渗透和转移。此研究结果近日在线发表在Nauture杂志上。

研究人员首先建立了一种多克隆的老鼠乳腺癌异质性模型，即利用逆转录病毒条码方法标记4T1细胞系中的不同细胞克隆，然后将细胞用乳腺脂肪垫注射的方法打入老鼠体内，形成老鼠乳腺癌模型。之后，研究人员检测了这些老鼠体内不同组织器官中，例如，淋巴结，肺，肝，脑和血液中，这些细胞克隆的相对比例。他们发现，在混合的细胞群中的不同克隆表现出了特异性，例如，主导原发肿瘤，促进了转移细胞群，或者是有进入淋巴和血液系统的趋向性。接着，研究人员将这些稳定的特性和不同的基因表达谱对应了起来。他们发现，能高效进入血管系统的克隆表达了两种分泌性蛋白，Serpine2和Slpi，这两种蛋白是使这些细胞形成血管拟态的必要和充分条件。数据表明，这两种蛋白不但促进了血管外网络的形成，而且通过抗凝作用确保了这些血管的渗透性。

研究人员认为，血管拟态的生成提高了一些乳腺癌细胞促进远处转移的能力，同时，也满足了原发肿瘤细胞对血管供给的迫切需要。在人类乳腺癌细胞系上过表达SERPINE2和SLPI同样可以使这些细胞形成血管拟态。而且，在有肺部转移的复发患者身上，这两种蛋白的表达量也是增高的。

因此，Serpine2和Slpi，这两种分泌型蛋白和它们所引起的表型，可能和人类肿瘤转移进程的驱动，有很大的相关性。（Bioon.com)

http://www.nature.com/nature/jou ... 403.html#affil-auth



http://news.bioon.com/article/6667921.html  L