丙戊酸或其盐用于治疗肿瘤的用途

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丙戊酸或其盐用于治疗肿瘤的用途

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公开(公告)号        CN101129348A  
公开(公告)日        2008.02.27  
申请(专利)号        CN200710024983.2  
申请日期        2007.07.16  
专利名称        丙戊酸或其盐用于治疗肿瘤的用途  
主分类号        A61K31/19(2006.01)I  
分类号        A61K31/19(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申请号         
优先权         
申请(专利权)人        中国药科大学  
发明(设计)人        徐寒梅;周 康;陈罗胜  
地址        211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号  
颁证日         
国际申请         
进入国家日期         
专利代理机构        南京苏科专利代理有限责任公司  
代理人        孙立冰  
国省代码        江苏;32  
主权项        丙戊酸或其药学上可接受的盐用于制备抗肿瘤药物的用途，其中的肿瘤是胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、肉瘤或黑色素瘤。  
摘要        本发明涉及药物领域，具体涉及丙戊酸的医药用途，即丙戊酸可用于治疗胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、肉瘤或黑色素瘤等肿瘤疾病的用途。  
http://www.med126.com/pharm/2010/20101213143001_308820.shtml

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丙戊酸

药物类别：
神经系统用药       
所属类别：
抗癫痫药
药物名称：
丙戊酸       
英文名称：
Valproic Acid
药物别名：
序号
中文别名        英文别名
1
丙基戊酸、定百痉、癫扑净、二丙戊酸钠、二丙乙酸、扑癫灵、易平痫        Epitium、Eurekene、Labagene、Labazene、Mylproin、Sodium Depakene
制剂/规格：
序号
制剂        规格
1
丙戊酸糖浆        5ml：200mg；5ml：500mg
2
丙戊酸胶囊        200mg,250mg
成份/化学结构：
序号
成份        化学结构
药理作用：
抗癫痫作用机理尚未阐明，可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用，对神经膜的作用则尚未完全阐明，可能直接作用于对钾传导有关的膜活动。
药动学：
口服从胃肠道迅速吸收，胶囊剂与普通片约经1—4小时血药浓度可达峰值，肠溶片则需3—4小时，饭后服用延迟吸收。缓释片在胃内可有少量释放，在肠道亦缓慢吸收，因此达峰时间较长，峰浓度较低，可以避免一天内血药浓度的过大波动，其生物利用度与肠溶片相同。各种剂型的生物利用度近100％。T1／2为7—10小时。有效血药浓度为50—100µg／ml。血浆蛋白结合率高，约80～94％，随着血药浓度的增高，游离部分逐渐增多，从而增加进入脑组织的梯度；尿毒症和肝硬化时则降低。在肝中代谢，包括葡糖醛酸化和某些氧化过程。主要由肾排泄，少量随粪便排出。妊娠早期丙戊酸与血浆蛋白结合可减少到74％。半减期为5～20h。本药与多种抗癫痫药物合用时半减期可缩短。丙戊酸可通过胎盘，并从乳汁中少量分泌。
适应症：
可用于各种类型的癫痫，特别是大发作和肌阵挛性癫痫，发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无先兆的偏头痛、急性躁狂，大剂量时对恐慌、焦虑等或戒断综合征有效。
用法用量：
1．成人常用量口服。每日按体重15mg／kg或每日600—1200mg，分次服。开始时按体重5—10mg／kg，一周后递增，至发作得以控制为止。当每日用量超过250mg时，每日应分次服用，以减少胃肠道刺激。最大量一般为每日按体重不超过30mg／kg。
2．小儿常用量口服。按体重计与成人相同。也有报道开始时按体重15mg/kg，按需要每隔一周增加5—10mg／kg至有效或不能耐受为止。
不良反应：
最常见副反应是胃肠功能紊乱，其中以丙戊酸半钠的反应最小。如果反应严重时。可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量。
少见副反应有食欲和体重增力、嗜睡和共济失调、头昏和头痛，造血系统方面有出血时间延长、血小板减少，白细胞减少或骨髓抑制、血小板减性紫癜。少数患者治疗初期时有肝功能损害，甚至高血氨症和Reye综合征。岩有肝功能损害时，应早期停药以免肝昏迷。偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降。
妊娠期用丙戊酸盐，胎儿有神经管发育缺陷的危险，脊柱裂发中率为1％，为一般人患此病的20倍。在男性中应用本组药游离睾酮的血浓度降低。本组药也可产生Vonwinebrand病相类似的症状。
本药可产生强直和震颤、颈和脊柱张力障碍的锥体外系症状，也有木僵状态伴有脑电图异常。偶有胰腺炎，可在疗程的任何时间产生。有胰腺症状出现时应即停药，以免造成死亡。
少许患者有皮疹、血管炎(皮肤)、暂时性脱发。有烟酸缺乏症的赖皮病表现。
约有1％～7％儿童用药后有夜尿，可能本组药影响睡眠周期之故，减药或停药后好转。
相互作用：
(1)饮酒可加重镇静作用。
(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用，前者的临床效应可更明显。
(3)与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用，给予抗凝药或溶血栓药，出血的危险性增加。
(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
(5)与苯巴比妥类药合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。
(6)与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。
(7)与氯硝西泮合用防治失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
(8)与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定，但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
(9)与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
(10)与对肝脏有毒性的药物合用时，潜在着肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用需经常检查肝功能。
(11)与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪、噻吨和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，需及时调整用量以控制发作。
注意事项：
(1)本药能透过胎盘屏障，动物试验有致畸的报道，人类尚未能证实。孕妇应用时需权衡利弊得失。
(2)丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的1—10％，哺乳期妇女应予注意。
(3)有肝病或明显肝功能损害时禁用。有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。

①于进餐后立即服用，以减少药物对胃部的刺激。②用药期间避免饮酒。③如拟停药，应逐渐减量，以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时，丙戊酸(钠)用量应逐渐增加，而被取代的药物应逐渐减少，以维持对发作的控制。④外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强。
用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数，肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1—2月复查一次，半年后复查间隔酌量延长。
http://www.med126.com/pharm/2009/20090107122815_48474.shtml