Can c:前列腺癌为何骨转移?一关键信号途径在作祟 TGF促癌移

顾汉现

Cancer cell：前列腺癌为何骨转移？一关键信号途径在作祟  抑制TGF-β信号途径能够降低促癌转移基因表达和前列腺癌骨转移

2015-05-22 13:39

2015年5月22日讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点：

抑制TGF-β信号途径能够降低促癌转移基因表达和前列腺癌骨转移

PMEPA1通过非蛋白酶体机制抑制TGF-β信号途径

在临床上，未发生癌转移的前列腺癌病人生存率较低也与PMEPA1低表达有关

抑制PMEPA1表达会增加前列腺癌小鼠模型发生骨转移



近日，著名国际学术期刊cancer cell在线发表了美国科学家的一项最新研究进展，他们发现一个能够抑制TGF-β信号途径的基因对于抑制前列腺癌骨转移具有重要作用。

TGF-β能够调节促进乳腺癌骨转移的相关基因的表达，但TGF-β与前列腺癌骨转移之间存在什么样的关系仍没有研究。在该项研究中，研究人员发现TGFBR1抑制剂SD208能够有效抑制前列腺癌骨转移。研究人员利用前列腺癌细胞进行研究发现，TGF-β能够上调一系列与前列腺癌侵袭性和骨转移相关的基因，其中上调最明显的是一个叫做PMEPA1的基因。随后，研究人员对前列腺癌病人的样本进行了研究分析，发现PMEPA1在转移性前列腺癌中发生表达下降，并且未发生转移的前列腺癌病人生存率下降也与PMEPA1低表达有关。随后，研究人员对其中的机制进行了研究，结果发现只有具有膜锚定能力的PMEPA1亚型能够与R-SMAD和泛素连接酶发生相互作用，阻断TGF-β信号途径，但这一过程并不依赖于蛋白酶体。最后，研究人员在前列腺癌小鼠模型中敲低PMEPA1表达，结果发现阻断这一负反馈途径能够增加促癌转移基因表达，并促进前列腺癌骨转移。

综上所述，这项研究发现TGF-β负调控因子PMEPA1能够通过抑制TGF-β信号途径抑制前列腺癌发生骨转移，并且这种抑制作用是通过不依赖蛋白酶体的泛素化途径实现的，这对于了解TGF-β与前列腺癌转移之间的关系具有重要意义。

http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(15)00142-7



http://news.bioon.com/article/6669421.html L

顾汉现

转化生长因子-β(TGF-β):

TGF-β会抑制免疫系统，除此之外也会促进血管新生，造成肿瘤更具侵略性[7]。

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E ... %A0%E5%AD%90-%CE%B2



生长因子

生长因子一词是指天然的蛋白能刺激细胞增殖和细胞分化。生长因子调节细胞的各类活动与功能。生长因子通常充当细胞间的信号分子。生长因子结合到靶细胞表面的特异受体上。生长因子通常促进细胞分化和成熟。当然，因生长因子不一，其功能也多样。例如，骨形成蛋白刺激骨细胞的分化；而血管内皮生长因子刺激促进血管内皮细胞增殖。:

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E ... F%E5%9B%A0%E5%AD%90