Nature：基因编辑引起轩然大波 暂不基编 广泛忧虑 验证安效

邓文龙

Nature：基因编辑引起轩然大波

来源：生物通

2015-03-16 09:28



坊间传闻，已经有人用精确的基因编辑技术改写了人类胚胎的DNA。为此，美国再生医学联盟的主席Edward Lanphier联合四位学者在15-三月十二日的Nature杂志上发表评论文章，号召研究者们辑。因为用现有技术对人类胚胎进行基因编辑，可能对后代产生无法预测的后果。

“这样的技术可能被利用，进行非治疗性的基因编辑。我们担心这样的伦理问题会引起公众抗议，影响基因编辑技术在医疗领域的美好前景，”Lanphier等人指出。基因编辑技术的先驱Fyodor Urnov也是这篇文章的作者之一。

现在有许多研究团队正在尝试用基因编辑工具（尤其是CRISPR）治疗人类的基因缺陷（比如校正白细胞）。他们担心，用基因编辑制造“设计婴儿”会使这一技术遭到全方位的抵制。

生殖细胞基因编辑（改造胚胎、卵子或精子）一直是人们关注的额角点，因为这样的遗传学改变会代代相传影响后代。“我们需要停下任何涉及人类胚胎的生殖细胞基因编辑，”Lanphier说。

不过，也有不少科学家对此表示了异议。虽然在胚胎和生殖细胞中进行基因编辑需要经过广泛的安全和伦理学讨论。但这样的研究有望消灭遗传疾病，不应当因噎废食。

各种相关尝试

举例来说，上海科技大学的遗传学家黄行许（Xingxu Huang）正在申请伦理委员会批准，希望对废弃的人类胚胎进行遗传学修饰。他之前用CRISPR/Cas9系统对猴子胚胎进行了基因编辑，并且获得了活蹦乱跳的基因工程猴。当然他不会允许人类胚胎实验走那么远，CRISPR技术“在人类中有很大的应用潜力，”他说。

Salk研究所的发育生物学家Juan Carlos Izpisua Belmonte正在用基因编辑技术去除线粒体的致病突变，他的研究对象是未受精的卵子。未来，经过线粒体修饰的人类卵子可能会用于IVF试管婴儿，防止后代从母亲那里遗传到线粒体疾病。

另外还有传言说，科学家们已经获得了经过基因编辑的人类胚胎。一些不愿透露姓名的研究者告诉Nature团队，相关论文正在考虑要发表出来。

广泛的忧虑

北海道大学的Tetsuya Ishii去年发表综述指出，生殖细胞基因编辑在许多国家都是明令禁止的。但近年来飞速发展的基因编辑技术（主要是CRISPR）带来了新的冲击。这些技术非常简单很容易在生殖诊所中使用，过早用于人类的可能性很高。

首当其冲的问题是，基因编辑会出现脱靶效应，在靶点以外的地方引起突变。中科院生物物理所刘光慧（Guanghui Liu）研究员之前发表的一项研究表明，在干细胞中编辑一个基因，并没有在其它基因组位点引起多少突变。不过，他警告说这只是一个个例。

加州大学的生化学家Jennifer Doudna认为，基因编辑技术在医疗上的每一个应用，都需要分别验证其安全性和有效性。

Ishii最 担心的是美国和中国。生殖细胞基因编辑在美国并没有被禁止，只是需要政府批准。但从历史上看，这种限制并没有起到很好的效果，比如说那些未经验证的干细胞 治疗。中国虽然有相关禁令但执行起来可能并不容易，比如说用超声鉴定性别就没有完全被控制住。而且中国的灵长类基因编辑发展得最为迅速。“世界各地都有许 多狡猾的生殖诊所，” Ishii说。（生物谷Bioon.com）

英文原文：

Don’t edit the human germ line

Generation of Gene-Modified Cynomolgus Monkey via Cas9/RNA-Mediated Gene Targeting in One-Cell Embryos

Targeted Gene Correction Minimally Impacts Whole-Genome Mutational Load in Human-Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cell Clones