Nature:恶性膀胱癌的新型抗体疗法 MP抗体断PD蛋减癌逃免监

王兴

性质：恶性膀胱癌的新型抗体疗法

来源：生物谷2014年11月28日10:53

2014年年11月27日讯/生物谷BIOON / --近日，刊登在国际著名杂志Nature上的两篇研究报告中，来自伦敦王后大学的科学家通过研究开发了一种治疗膀胱癌的新型疗法，在过去30年里治疗膀胱癌并无有效的疗法，本文研究中研究人员检测了一种名为MPDL3280A的抗体可以有效阻断PD-L1蛋白，该蛋白被认为可以帮助癌细胞逃脱免疫系统的监视。

文章中，研究人员对68名恶性膀胱癌患者进行了第一阶段的多中心临床研究，这些患者对其它疗法比如化疗均无反应，试验中研究人员给予患者抗体MPDL3280A，同时对患者进行蛋白PD-L1的检测，发现有30名患者PD-L1检测阳性。

在6周的治疗结束后，43%的PD-L1阳性患者机体中的肿瘤萎缩了，在接下来的12周里肿瘤受抑制的患者的比率上升到了52%；对其中两名患者（7%）进行放射线影像检测发现在患者机体中并无癌症迹象存在，而在PD-L1阴性的患者中，11%的患者对MPDL3280A疗法产生了明显的反应。

肿瘤学家汤姆Powles表示，本文研究为有效改善恶性膀胱癌的新型疗法提供了很大的帮助，很多年以来化疗方法被认为是首选的抗癌疗法，但其对膀胱癌的预后较差，而且很多病人的疾病难以用化疗来进行治疗。本文研究不仅揭示了抗体MPDL3280A对肿瘤的明显抑制作用，而且研究者可以通过扫描特殊蛋白PD-L1来对患者进行靶向作用。

膀胱癌是英国第七大最常见的癌症，被诊断的个体中有10%的患者都是恶性膀胱癌，患者确诊后平均寿命仅为12-18个月，由于化疗方法有限因此往往并不会给患者的生存期带来明显改善，本文中MPDL3280A抗体的开发或为开发新型的膀胱癌疗法提供希望和帮助。



响应于抗PD-L1的抗体在癌症患者MPDL3280A的预测相关性

罗伊S.赫布斯特，让 - 查尔斯·索里亚，马辛Kowanetz，格雷格D.精细，奥米德·哈米德，迈克尔·S·戈登，杰弗里A. Sosman，大卫F.麦克德莫特，约翰D. Powderly对话，斯科特N. Gettinger，霍尔布鲁克EK Kohrt，此外，Leora霍恩，唐纳德·P·劳伦斯，桑德拉·罗斯特，玛雅Leabman，媛媛肖，艾哈迈德Mokatrin，哈特穆特Koeppen，Priti S.赫格德，艾拉Mellman，丹尼尔·S·陈和F.斯蒂芬HODI

人类癌症的发展是其特征在于，遗传和外遗传改变驱动或反映肿瘤进展的积累一个多步骤过程。这些变化区分其正常对应癌细胞，允许肿瘤被免疫系统1，2，3，4。然而，肿瘤很少拒绝自发，反映了他们在保持免疫microenvironment5能力被识别为外国。程序性死亡配体1（PD-L1的;也称作B7-H1或CD274），其表达在许多癌症和免疫细胞，发挥着重要的部分在阻塞“癌免疫周期'通过结合程序性死亡-1（PD-这两者1）和B7.1（CD80），是T淋巴细胞活化的负调节剂。PD-L1的结合其受体抑制T细胞的迁移，增殖和细胞毒性介质的分泌，并限制肿瘤细胞killing6，7，8，9，10，PD-L1的PD-1轴免受过度活动T中的主机-effector细胞不仅在癌症而且在微生物infections11。因此阻断PD-L1应加强抗癌免疫力，但鲜为人知的是，疗效预测因素。这项研究的目的是评估的PD-L1的抑制使用设计的人源化抗体MPDL3280A的安全性，活性和生物标记。在这里，我们表明，在多个癌症类型，反应（如评估通过在固体肿瘤疗效评价标准，版本1.1），观察患者的肿瘤中表达高水平的PD-L1中，特别是当PD-L1的由表达肿瘤浸润免疫细胞。此外，反应均与辅助性T 1型（TH1）基因的表达，CTLA4表达和基线肿瘤标本没有fractalkine的（CX3CL1）的。总之，这些数据表明，MPDL3280A是最有效的患者中预先存在的免疫力是由PD-L1的抑制，并且被重新盘活对抗体治疗。



http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature14011.html

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature13904.html