自然-通讯:化学基因疗法给大脑装上药物开关 无害V神元插基

长江

自然-通讯:化学基因疗法给大脑装上药物开关 无害V神元插基

作者：Dimitri Kullmann

来源：《自然—通讯》

发布时间：2014-6-3 17:20:09

化学基因疗法给大脑装上药物开关

英国伦敦大学学院科学家最近找到一种“入侵”大脑的新方法：通过基因工程改造脑细胞，使神经元在遇到某种药物时会放电，以此治疗癫痫发作。这种化学基因疗法已在有类癫痫症状的小鼠身上进行实验，也将很快用于人类。相关论文在线发表于最近的《自然—通讯》网站上。

化学基因学以光基因学为基础。在光基因学中，打开光开关，转基因脑细胞受到光照会放电，因此可用一种“光开关”选择性地激活特定神经元。但这需要在脑中植入光纤，所以用这种方法治疗脑紊乱不太实际。而化学基因学不需要光纤，但要用特定化学物质而不是光才能引发神经元放电。“这样更有潜力，让人服药比把光引入大脑更容易。”论文通讯作者、UCL神经病学学院迪米特里·库尔曼说。

据英国《新科学家》网站5月27日报道，库尔曼小组用一种无害病毒向小鼠神经元中插入了一种基因，该基因的编码蛋白能停止神经元放电，但在遇到一种名为N-氧化氯氮平（CNO）的化学物质时，会让神经元放电。几星期后，他们给一些小鼠注射化学物质使其诱发脑癫痫，以模仿人类癫痫。然后给其中部分小鼠注射CNO，癫痫在10分钟内就有所缓解。库尔曼说，这是首次用该技术来治疗脑紊乱。

“这一系统非常简洁。”纽约州立大学水牛城分校阿恩德·布拉里说。但他也指出，光基因疗法比化学基因疗法的控制速度更快，因为光可以立刻打开或关上。

库尔曼认为，化学基因疗法能帮助那些患局灶性癫痫的病人，这种癫痫症状只是由一小部分脑区引发，然后扩展到其他地方。如果局灶性癫痫患者对常规药物反应不佳，通常要用手术来切除引发癫痫的部位，但手术是永久性的，会潜在地伤害其他脑区。

化学基因疗法有望作为一种非永久性治疗方案。库尔曼说，在癫痫将要发作时，局灶性癫痫患者通常会被告知这一点，所以此时他们能用一种像CNO这样的化学药品、药片或注射剂、鼻吸喷剂等药物。由于药物在人体内的半衰期大约7小时，其效力是暂时性的。但病人首先要注射转基因病毒。

如果发现化学基因疗法有害，受影响的脑区还可以手术切除，因为递送基因的病毒只能传播几毫米远。“我们会告诉病人，我们可以切除一点脑组织，也可以注射这种病毒，看你自己的选择。”（常丽君）

http://www.nature.com/ncomms/201 ... ull/ncomms4847.html