アルツハイマー型認知症治療剤アリセプト(R)の新たな剤形

长江

エーザイ：アルツハイマー型認知症治療剤「アリセプト(R)」の新たな剤形、ドライシロップ剤を日本で新発売
2013年6月25日
Tokyo, June 25, 2013 - (JCN Newswire) - エーザイ株式会社（本社：東京都、社長：内藤晴夫）は、6月26日、アルツハイマー型認知症治療剤「アリセプト(R)」（一般名：ドネペジル塩酸塩）の新しい剤形となる「アリセプト(R)ドライシロップ1％」を新発売します。本剤は、アルツハイマー型認知症治療剤として初めてのドライシロップ剤であり、2013年2月15日に日本で製造販売承認を取得し、2013年6月21日に薬価収載されました。

本剤は、適宜減量を含むすべての投与量に用量調整可能な用時懸濁製剤です。甘味剤が配合されたドライシロップ剤であり、従来の剤形の服用を好まない、あるいは服用困難な患者様の服薬コンプライアンスの向上だけでなく、介護者の皆様の服薬介助時の負担軽減につながることも期待されます。また、本剤は、粉末のまま水とともに服用することも可能であり、かさ高を既存の細粒剤から半減させ、より服用しやすくしています。

「アリセプト(R)」は、軽度から高度までフルステージのアルツハイマー型認知症に対する効能・効果を有しており、症状を含めて様々な状況におられる患者様と介護者の皆様それぞれのニーズに沿って、錠剤、口腔内崩壊錠、細粒剤、内服ゼリー剤という豊富な剤形を取り揃えています。本ドライシロップ剤を発売することにより、患者様のニーズにより幅広くお応えしていきます。

当社は、これまでに「アリセプト(R)」を通じて蓄積された豊富な経験を活かし、引き続き、アルツハイマー型認知症患者様とそのご家族や介護者の皆様のさらなるQOL（クオリティ・オブ・ライフ）の向上に貢献してまいります。

本リリースの詳細は下記URLをご参照ください。
http://www.eisai.co.jp/news/news201340.html

エーザイ株式会社

エーザイ株式会社は、研究開発型のヒューマン・ヘルスケア(hhc)企業で、グローバルに研究・製品の開発・販売活動を行っている。エーザイは、神経・精神領域を含むインテグレーティブ・ニューロサイエンス、がん治療と支持療法を含むインテグレーティブ・オンコロジー、血管・免疫反応領域の3つの治療領域に活動を集中し、世界各地にある研究、生産、販売拠点を通じて、世界の患者様に貢献している。エーザイ株式会社の詳細情報は www.eisai.co.jp をご覧ください。

长江

認知症治療薬「アリセプト」、抗アレルギー薬「タリオン」のランキングが大きく上昇。「ディオバン」の代替薬も、じわじわ増加傾向

2013年9月10日

（PR TIMES） - リリース発行企業：株式会社QLife

「お薬探しの“切り口”」の最新動向 2013年8月版を発表

月 600 万人が利用する日本最大級の病院検索サイト、医薬品検索サイト、医療情報サイトを運営する総合医療メディア会社の株式会社 QLife（キューライフ／本社：東京都世田谷区、代表取締役：山内善行）は、「お薬探しの“切り口”8月実績：トップ50」を発表した。これは、9月9日現在で256メーカー20024種の薬剤を掲載し月間200万人が利用する薬剤検索サイト『QLifeお薬検索』（http://www.qlife.jp/meds/）上で、薬を調べるユーザーが検索した製剤名を集計したもの。


最も多く検索されたお薬は【ロキソニン】で、次いで【ムコスタ】【ムコダイン】となり、ランキング上位に特に大きな変動は見られなかった。ほかでは、6月末にドライシロップが発売され、処方の選択肢が増えた認知症治療薬【アリセプト】が10ランクアップし、抗アレルギー薬の【タリオン】が26ランクアップと大きく順位を上げた。


なお、2013年春ごろからメディアを賑わせている降圧剤「バルサルタン（製品名：ディオバン）」のデータ改ざん問題。東京都済生会中央病院で採用中止が発表されるなど、バルサルタンからの処方変更で代替薬を検索されるケースが見られる。その1つが、７位にランクインしている【アムロジピン】だ。春以降、検索ランキングは大きく上昇。5月以降はトップ10圏内をキープしている。ほかにも【アーチスト】や【オルメテック】、【ブロプレス】などが4月以降ランクを上げている。今後の動きに引き続き注目していきたい。

长江

認知症の早期診断
(2010/05/11)
アルツハイマー病の治療薬であるアリセプトは、進行を１０～１２カ月遅らせると言われますが、その効果は人によって様々です。そもそも、アルツハイマー病の進行のスピード自体に、かなりの個人差があります。 それでも、早期診断、早期対応は、認知症の予後を決める上で、非常に重要です。 病気が軽い時期、患者さんは、体験したことのない自分の能力の喪失に戸惑い、不安にさいなまれています。こういう時期に検査を受け、診断をしてください・

长江

認知症治療の現状
(2010/09/22)
現在は、塩酸ドネペジル（商品名・アリセプト）しか治療薬がないので、ドネペジルが十分効果を上げていない患者さんや、副作用のためにドネペジルを使えない患者さんには、福音になるかもしれません。 しかし、これらの薬はいずれも認知症の進行を遅らせるだけで、進行を止めるものではありません。一方、アルツハイマー型認知症の原因になっているベータアミロイドというたんぱく質を壊すことによって、アルツハイマー病の進行を。。。

长江

ダウン症治療薬、初の治験へ　認知症薬で行動低下改善 アリセプト(ドネペジル)：

http://www.kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=58918&highlight=

长江

アリセプト

アリセプトによって精神症状（興奮、焦燥など）が現れた場合の対処法について教えてください。

個別の患者様に起こる症状についてどのような対処が適しているかを示唆するデータはありません。一人ひとりの患者様の症状の発生状況、程度、経過などを診断いただき、適切と思われる処置をお願いいたします。
アリセプトの投与開始初期に、焦燥感、多弁、興奮などの精神症状が現れることがあります。これは脳内のアセチルコリン濃度が上昇することにより、興奮症状が発現するためと考えられます1）。

このような症状の多くは一時的なものですが、介護継続が困難な場合には、一時的にアリセプトの減量や中止をご検討ください2）。精神症状が消失するのを待ってからアリセプト投与を再開していただくと、症状が現れなくなる場合もあります3）。

一方で、アリセプトの一時的な休薬にあたっては、認知機能が急激に悪化するなどのデメリットに繋がる可能性もご考慮ください。

一般的に非定型抗精神病薬を認知症の患者様に使用する場合は、極力少量で症状の出ている期間だけの投与が望ましい4）と言われていますが、非定型抗精神病薬は認知症への適応はありません。また、2005年4月に米国食品医薬品局（FDA）から、認知症に関連した行動障害を有する高齢者への非定型抗精神病薬の使用は死亡リスクを上昇させるとの警告が出されています。したがって、非定型抗精神病薬を投与する際には十分な注意が必要です。

なお、興奮、焦燥などは、アルツハイマー型認知症の周辺症状（BPSD）として、アリセプト投与とは関係なく発生することも多くあります。BPSDが現れる要因として環境変化等心理面に影響を及ぼすイベントが考えられます。最近経験したいつもと異なる変化の有無について検討し、対応することで症状が軽減されることもあります。

1）増元康紀ら：老年精神医学雑誌,12, 65-70（2001）［ART-0401］

2）丸木雄一：クリニシアン, 48, 1156-60（2001）［ART-0632］

3）柿木達也：クリニシアン, 49, 1090-5（2002）［ART-0723］

4）犬塚伸ら：老年精神医学雑誌, 16（S1）, 75-91（2005）

长江

入院症例11　アリセプト中止で興奮症状が改善したアルツハイマー型認知症

Key word 　アリセプト　賦活作用　過覚醒状態　療養環境

80歳代　男性

アルツハイマー型認知症と診断され数年前から内科医院にて抗認知症薬アリセプトが処方されていた。
認知症の中核症状である物忘れの増悪と尿失禁を繰り返すとの事で内科医より紹介され当院初診となる。慢性気管支炎の合併があり痰の量が多く、所構わず痰を撒き散らす為、家庭でもデイケアでも介護負担が大きかった。前医と同様にアリセプト5mgが継続処方された。

経過

初診2年後。
外来診察にて。表情は乏しく不機嫌。発語も乏しく会話は成立しない。一人で外出し家に戻る事が出来ないなどのエピソードも出現してきた。高度認知症と診断されアリセプト5mgから8mgに増量となった。増量２ヵ月後には表情もしっかりとし、「こんにちは。ありがとう」などの発語がみられた。咳、痰は不変。

初診3年後。
外来診察にて。家庭での活動が低下してきた。診察時はウトウトされている（傾眠傾向）。デイケアでは時々暴言が出る。アリセプトを最大量の10mgに増量して経過観察となった。増量1ヶ月後、咳、痰は続くが、それに加えて唾を所かまわず吐き出すようになる。

初診3年半後。
家の中で「ぺっぺぺっぺ」と唾を吐く。家庭介護は限界にきており当院認知症病棟に入院となる。
アリセプト10mg継続処方された。唾吐きは不変であったが、車椅子に「唾吐き箱」を設置して対応。療養環境やリハビリテーションにより安定して生活できるようになったと判断され３ヶ月間で高齢者介護施設に退院となる。
以後施設嘱託医である著者が主治医となった。

高齢者介護施設入所後。
入所間もなく夜間徘徊・奇声が出現。所かまわず唾を吐く行為も継続。これらの行為は精神興奮状態による（過覚醒）と判断し、抗精神病薬を処方した。
セロクエル25mg　１T　/　1日1回夕食後
服薬後しばらくは安定していたが、その後同様の症状再燃。エビリファイ6ｍｇを追加したが無効であった。再びセロクエル単剤とし用量を100mg（1日1回夕食後）に増量した。しかし症状は改善せず施設適応困難となり、当院認知症病棟に再入院となった。

当院再入院後。
これまでの経過より、アリセプトの賦活作用による過覚醒状態を疑いアリセプトを中止した。同時にセロクエルも中止し、不穏時のみ抗精神病薬（リスペリドン液１ml）頓服で対応した。
次第に落ち着き夜間徘徊、奇声、唾吐きなど消失した為、10日間で退院となり再び介護施設に戻られた。

高齢者介護施設にて。
施設でも奇声、唾吐きなどは無い。以前より疎通性が改善し、会話が可能となり施設職員は驚いている。

診療のポイント

アルツハイマー型認知症と診断されると、その中核症状（脳神経細胞の変性脱落による物忘れなどの症状）であれ、周辺症状（幻覚・妄想、拒絶、興奮など精神病様の症状）であれ、その進行を抑制するとしてアリセプトなどの抗認知症薬（⇒参照14）が一律に処方される傾向にある。しかし本症例の様に抗認知症薬が逆に周辺症状を悪化させている例を散見する。このような認知症周辺症状の増悪に際しては、まず抗認知症薬を除去してみる事も必要であろう。また認知症の治療・療養では生活環境が重要なポイントとなる。家庭、施設、認知症病棟など個々に適した療養環境を選択する必要がある。本症例は、初回入院ではアリセプト継続のままで状態が安定し退院に至った。健常者も含め活動的な入所者の多い介護施設より静穏的環境の当院認知症病棟での療養が効果的であったものと思われる。介護施設再入所後、抗精神病薬を併用しても興奮を抑え切れず再入院に至った事からも環境要因が大きいと考えた。

长江

アリセプトの半減期について

アリセプトは半減期が70時間ほどといわれていて、とても長い時間作用します。

認知症、アルツハイマーの方に対してはアリセプトをいかに使いこなすかということが重要です。

アリセプトの増減の基本は興奮が強ければアリセプトを減らす、ということが基本となっているようです。

ただ、あまり減らしすぎると今までできていたことができなくなる、などの認知の低下が進行してしまいます。

アリセプトの服用量の変更結果は、最小限でも３週間必要です。明確な副作用があれば、即元の量に戻すことが必要でしょう。

アリセプトの副作用として顕著なものに、「興奮」があります。興奮がひどければ、服用させる量を調整する必要が生じてきます。

そのめやすは目つきの変化です。興奮が始まる前兆は目つきが険しくなることで判断できることが多いです。

行動変化が起こってから見つけるのでは遅い、といわれています。

アルツハイマー型認知症は主に初老期から老年期に発症します。

記憶力の低下、行動の変化、さらには言語障害や運動機能障害へと進行する脳の変性疾患となっています。

発症のメカニズムはまだ明らかになっていないのですが、患者様の脳内では記憶と学習に関与している神経伝達物質アセチルコリンが減少していることがわかっています。

アリセプトは、このアセチルコリンを分解する酵素、アセチルコリンエステラーゼという酵素の働きを妨げます。

すると脳内アセチルコリン濃度が高まり、アルツハイマー型認知症の症状の進行を抑制することができる医薬品です。

残念ながら病態そのものを治す薬ではありません。「悪化する速度を鈍らせる」という医薬品です。

アルツハイマー型認知症の治療法はいまだ見つかっていません。

唯一このアリセプトが、症状の進行を遅らせることが出来るのです。

アリセプトは国内での販売に先立ち、アメリカでも販売が承認されました。

その後、世界各国で販売が承認されています。

すでに、アメリカや日本では軽度、中等度に加えて高度のアルツハイマー型認知症まで、すべての段階のアルツハイマー型認知症の治療薬として承認されています。

現時点で、世界において軽度・中度・高度までのすべてのステージをカバーできる治療薬はアリセプトだけなのです。

长江

アリセプト　特徴　使い方　副作用：

http://www.ninchi119.com/forum/viewtopic.php?t=279&f=4

长江

レミニール勉強会 - じゃる日記
d.hatena.ne.jp/nohmin/20110407/1302183157‎
2011/04/07 - 1×、3×投与の有効性、認容性、レセプトの取扱いについては不明。 消化器系SE予防のため食後投与の方が望ましい。 睡眠障害系のSEがレミニールの方がアリセプトより少ないのはアリセプトの半減期60hrに対してレミニール8hrであることが：

http://d.hatena.ne.jp/nohmin/20110407/1302183157