自然-化学生物学：细胞内疾病守门员作用方式厘清 ABC转运蛋

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作者：Igor Stagljar 来源：《自然—化学生物学》

发布时间：2013-9-17 22:24:24

细胞内疾病“守门员”作用方式厘清

ABC转运蛋白是一种广泛存在的整合膜蛋白，与人类疾病和药物密切相关，因而在临床上备受关注。据物理学家组织网近日报道，加拿大多伦多大学研究人员首次绘制出了这种蛋白的细胞“路线图”，揭示了它们与细胞中其他重要蛋白之间的相互作用。这一成果有助于人们进一步理解与疾病相关的蛋白质之间的互动机制，有望为癌症、囊性纤维化及其他多种病症带来更好疗法。相关论文发表在《自然—化学生物学》上。

ABC转运蛋白是每个细胞的重要组成部分，也和抵抗肿瘤有关。其作用就像一个守门员，让营养进入细胞而把毒素排除在外。如果它们不能正常工作，就会导致多种疾病，如囊性纤维化、老年性黄斑退化、丹吉尔病（高密度脂蛋白缺乏症）和杜宾-约翰逊综合征（慢性特发性黄疸）等。ABC转运蛋白也能让癌细胞排斥化疗药物，使治疗无法达到预期效果。

为了更好掌握ABC转运蛋白是怎样工作和通讯的，多伦多大学唐纳利医学中心细胞与生物分子研究分部教授伊格尔·斯塔格利亚和他的研究小组利用膜酵母双杂交（MYTH）技术，以酿酒酵母为生物模型，结合BioGRID数据库中关于酵母菌ABC转运蛋白的报道，绘制出了所有线粒体ABC转运蛋白之间的相互作用，生成一份综合而完整的“相互作用”网络图。

论文指出，ABC转运蛋白与其他各种功能极为广泛的蛋白质之间存在生理关联，在互相调节和有关锌平衡蛋白调制中的互相作用具有重要性。这一相互作用网络图将成为一种非常有用的资源，提高人们对ABC转运蛋白的细胞功能和调控的基础理解。

斯塔格利亚说：“细胞系统是复杂的，只有真正掌握单个‘零件’是怎样组装在一起的，才能理解某些疾病发生的原因，找到最好的治疗方法。我们的发现揭示了ABC转运蛋白是怎样影响癌症及其他病症的，这方面知识有助于我们开发出更好、目标性更强的药物，这才是真正重要的。”（常丽君）

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《自然—化学生物学》发表论文摘要（英文）：

http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.1293.html