Nature：免疫抑制药物雷帕霉素有望延缓神经退化性疾病发作

顾汉现

Nature：免疫抑制药物雷帕霉素有望延缓神经退化性疾病发作

2012-10-16 23:06:38

关键词： 免疫抑制药物 神经退化性疾病 雷帕霉素 镜像蛋白 UCHL1



2012年10月17日 讯 /生物谷BIOON/ --用来阻止移植物排斥的药物雷帕霉素(rapamycin)可能能够延缓诸如阿尔茨海默病和帕金森病之类的神经退化性疾病的发作。这是刊登在Nature期刊上的一项研究的主要结论。这项研究是由来自西班牙贝尔维治生物医学研究院和意大利的里雅斯特大学国际高等研究学院的研究人员共同完成的。

5年前，贝尔维治生物医学研究院神经病理学小组负责人Isidro Ferrer博士和来自的里雅斯特大学国际高等研究学院的研究人员开始合作开展研究。当时他们观察到帕金森病人缺乏UCHL1蛋白，不过在那时，他们不知道导致这种缺乏的机制是什么。为此，他们重点研究多巴胺能神经元如何参与帕金森病产生。

最为常见的假设是DNA序列片段通过mRNA分子编码一种蛋白。与这种假设相反的是，研究人员发现它反向发生作用。他们发现这种蛋白与它的镜像蛋白(mirror protein)存在平衡：这两种蛋白具有相反的构象，而且它们彼此是相互控制着的。如果镜像蛋白位于细胞核中，那么它不与这种蛋白相互租用，但是如果它在细胞质中，那么它们彼此之间发生相互作用。

就帕金森病而言，蛋白UCHL1的水平似乎下降了，并且它的镜像蛋白也位于细胞核和细胞质中。因此，研究人员寻求一种方法从细胞核中提取出镜像蛋白，让它与原始的UCHL1蛋白相互作用。他们发现雷帕霉素能够将这些镜像蛋白从细胞核中提取出来。这种药物允许这两种蛋白---UCHL1蛋白和它的镜像蛋白---在细胞质中结合在一起，从而可能校正帕金森病中发生的错误。

这项体外研究描述了一种新的未知机制。UCHL1镜像蛋白必须而且应当在细胞核中积累起来、逃离细胞质，并与UCHL1蛋白结合在一起。这两种蛋白的结合让这个系统能够运转起来。

Isidro Ferrer说，“雷帕霉素不能治愈帕金森病，但是它可能延缓诸如阿尔茨海默病和帕金森病之类的神经退化性疾病的发作。雷帕霉素能够保护和延缓这些疾病的起始。它能够完成治疗，但是它应当与其他现存的治疗方法结合起来进行治疗。”

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature11508.html