自闭症与某些母体自身抗体有关

顾汉现

Immunologic Study Links Certain Maternal Autoantibodies to Autism

自闭症与某些母体自身抗体有关

BY DOUG BRUNK  |   2011-05-11

檀香山(EGMN)——美国神经病学会年会上公布的一项目前仍在进行中的大型研究结果显示，某些母体自身抗体与自闭症谱系疾病的发生相关。

加州大学戴维斯分校的Judy Van de Water博士及其同事自2002年起，从以下3组2~5岁儿童的家庭采集血样：自闭症儿童(目前已有超过800个家庭参与)、选自一般人群的无自闭症或其他发育性残疾的正常发育儿童(目前有600个家庭参与)，及无自闭症的发育性残疾儿童(目前有220个家庭参与)。

按照最初的试验设计，研究者对年龄和产次方面匹配的61例自闭症患儿(36例倒退型，25例早发型)母亲、40名发育迟缓儿童母亲及62名正常发育儿童母亲，应用免疫印迹法检测了自身抗体对胎儿脑蛋白的反应性(Neurotoxicology 2008;29:226-31)。结果在7例自闭症患儿的母亲(12%)的37kDa带和73kDa带检出IgG对胎儿脑蛋白的反应性，但在正常发育儿童和发育迟缓儿童的母亲中未观察到这一现象，表明该现象为自闭症所特有。

研究者还对另外458名母亲(204例自闭症患儿母亲、71名自闭症谱系疾病患儿母亲及183名正常发育儿童母亲)的自身抗体进行了分析。结果仍显示，37kDa带和73kDa带存在IgG对胎儿脑蛋白反应性，与完全自闭症诊断之间具有非常明显的相关性。研究者还发现，39kDa带和73kDa带检出反应性与更广泛的自闭症表型诊断相关，但较少与完全自闭症诊断相关。一些母亲的所有3条带均存在对胎儿脑蛋白的反应性。

为了明确这些自身抗体是否具有病理学意义，研究者分析了行为特征与母体的抗胎儿脑蛋白抗体之间的关系。采用Mullen早期学习量表的表达性语言量表进行评估发现，37kDa带和73kDa带检出反应性的母亲，其子女的语言表达能力较弱。在所有3条带均检出反应性的母亲所生的孩子中，也观察到相似结果。然而，采用异常行为量表易激惹性分量表进行评估发现，39kDa带和73kDa带检出反应性的母亲所生孩子的得分较高，据此可对这些儿童进行表型分型。

Van de Water博士及其同事此前在一项初步研究中发现，在妊娠早期和中期被动转移母体IgG后，恒河猴后代行为发生改变(Brain Behav. Immun. 2008;22:806-16)。后续研究证实，将这些自身抗体被动转移入动物模型中可重现一些自闭症行为特征。Van de Water博士及其同事目前正在验证这些自身抗体所识别的蛋白抗原的身份，并计划开发一种孕前检查方法，用于筛查可能怀上自闭症二胎的母亲。

Van de Water博士声明从Pediatric Bioscience公司获得顾问费并持有该公司股票和(或)股票期权，此外还从加州大学戴维斯分校获得版税收入。