辅酶Q10的临床新用途

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辅酶Q10的临床新用途


[ 11-06-12 15:53:00 ]    作者：刘艳     


【摘要】  辅酶Q10(CoQ10)是生物体内线粒体呼吸链的主要成分，在氧化磷酸化过程中具有传递电子的作用，是维持线粒体功能产生高能磷酸盐的一种关键性辅酶。近年来大量的研究证明，CoQ10尚具有稳定生物膜、抗脂质过氧化，清除自由基及非特异性免疫增强等作用，因而CoQ10有广泛的临床新用途，特别是用于防治心血管系统疾病，器官缺血／再灌注损伤等。取得了良好的疗效，因此CoQ10是一种很有前途，值得进一步研究和开发应用的药物。
【关键词】  辅酶Q10(泛醌)　膜稳定剂　抗氧化作用　自由基清除荆
        1　心血管系统疾病
        1.1 充血性心力衰竭　Folkers等于1970年证实心脏病人心肌缺乏CoQ10，并首先应用CoQ10治疗心衰，此后他们的研究又证明了严重心衰者心肌的CoQ10含量明显低于轻、中度心衰者，应用CoQ10对Ⅲ～Ⅳ级的心衰进行治疗有效。又据报告，克山病人心肌组织的CoQ10含量为正常人的一半,在用狄戈辛(0．25mg／d)的基础上并用CoQ10(30mg／d)有明显的治疗作用。CoQ10治疗心衰的机理为其具有正性肌力作用的结果，也与改善心肌能量代谢，增加心肌高能磷酸盐的储存有关。
        1.2 心绞痛  Kamikawa等用CoQ10(150mg／d共4wk)治疗12例侵性稳定型心绞痛患者，结果运动时间显著延长。又有报告用两种剂量的CoQ10(150mg／d和300mg／d)治疗心绞痛，并与安慰剂作对照，证明用药组缓解心绞痛症状和提高运动耐量均明显优于对照组，且疗效与剂量呈线性相关。关于CoQ10治疗心绞痛的机理尚不十分清楚，有的认为可能系通过维持氧化磷酸化过程，对缺血性心肌发挥保护作用，也有人提出可能与其直接保护细胞生物膜或减少自由基的形成有关。
        1.3 心肌缺血／再灌注损伤  Nayler于1980年首先用兔制造心肌缺血／再灌注损伤病理模型，并用CoQ10对兔进行预处理，结果证明CoQ10对心肌缺血／再灌注损伤具有保护作用。临床上在体外循环缺血性心脏停搏的胸外科手术及冠脉旁路手术时，术前应用CoQ10能使术后心脏机械功能和主动脉流量恢复良好，降低心脏低排出量综合征的发生率。因而CoQ10可作为心脏停搏液的一种附加成分，具有抑制心脏再灌注损伤的作用。此外，在心瓣膜置换术及心脏移植术中，CoQ10对心肌也具有保护作用。CoQ10保护心肌缺血／再灌注损伤的机理，可能与其具有抗脂质过氧化和清除自由基以及细胞生物膜的稳定作用有关。
        1.4 高血压  Yamagami等发现原发性高血压患者CoQ10酶活性比对照组明显减低，用CoQ10(100mg／d共12wk)治疗能使血压明显下降。某些临床试验用CoQ10(30～90mg／d，2～20wk)治疗某些原发性和肾血管性高血压常能奏效。CoQ10对高血压的疗效尚无一致的意见，但对于某些CoQ10缺乏的高血压痛，CoQ10作为外源性药物替代治疗可能是有效的。
        1.5 心律失常  动物实验证明CoQ10能使狗右心室乳头肌动作电位时程延长，也能明显提高狗结扎冠状动脉所致室性心动过速阚值。临床上CoQ10可治疗多种的心律失常，如对室性异位心律其疗效为20～25％。用CoQ10(60mg／d，6～8wk)治疗室性早搏约95％有效。有报告并用CoQ10治疗糖尿病性心律失常其有效率为88％(7／8)。其中有2例房颤、房扑消失。CoQ10治疗心律失常的可能机理是：改善心肌能量代谢，减少乳酸堆积，增加ATP生成，抑制磷脂酶活性，减少浆膜磷脂分解，维持正常的膜离子转运功能；作为自由基清除剂，减少心肌细胞损伤。
        1.6 其他心血管疾病　CoQ10可用于改善二尖瓣脱垂患者的心脏作功，对扩张型心肌病，CoQ10也有一定疗效，早期投药效果较佳；阿霉索为一种有效的抗癌药，但对心脏有严重毒性，若应用阿霉素之前给予CoQ10可防止阿霉素所致心肌CoQ10缺乏，也可阻抑阿霉素的脂质过氧化作用以及清除阿霉素所产生的自由基。
        2　非心血管系统疾病
        2.1 肝缺血／再灌注损伤　Marubayshi等报告，大鼠肝缺血／再灌注可致肝ATP含量等降低，而线粒体内Ca2+浓度和脂质过氧化物水平显著增加，若先用CoQ10作预处理，则能加速线粒体ATP的合成，抑制线粒体内Ca2+的增加和脂质过氧化物水平。这表明CoQ10对肝缺血／再灌注所致的肝细胞损伤具有保护作用。其机理可能是由于CoQ10防止细胞和亚细胞膜的脂质过氧化作用，从而使线粒体功能恢复，细胞内Ca2+等的稳定得以维持的结果。
       2.2 肝移植　肝移植的成功率取决于肝脏缺血时及其后再灌注所致肝损伤的程度。Sumimoto等通过大鼠肝移植动物模型之实验结果表明，肝移植前用CoQ10对供体者作预处理，可以防止缺血性肝损伤，增加移植后的生存率。
        2.3  肾缺血／再灌注损伤  Takenaka等用单剂量CoQ10(6mg/kg i．p)作预处理，能使肾缺血2h的大鼠存活率从0上升至96.7％。Tatsukawa等对一种作为肾移植的动物模型进行研究，以大鼠肾在缺血时和再灌注后合成ATP的能力作为确定组织活力的依据。结果表明，在肾缺血前用CoQ10作预处理能增加缺血后再灌注肾ATP的合成速度和程度，同时也伴存活率增加。上述实验结果证明CoQ10对肾缺血／再灌注损伤具有保护作用。
        2.4 肾功能衰竭　据报告，CoQ10单用或与黄芪合用可改善动物部分肾切除所致的轻、中度急性肾衰症状。
        2.5 肌营养不良症  Folkers等用CoQ10治疗12例进行性肌营养不良伴神经萎缩病人，能使骨骼肌和心肌功能获得明显改善。
        Kearns-Sayre综合征(KSS)　KSS是一种见于儿童的多系统疾病，表现为进行性眼肌麻痹，视网膜色素变性和心脏传导障碍三联征，Ogasahara等用CoQ10治疗，能使KSS症状明显改善。其机理是增加了各种器官特别是心脏和骨骼肌线粒体电子传递系统的活性所致。
        2.6 糖尿病　据报告，用CoQ10(30mg／d)治疗，6个月后能使糖尿病人的血糖浓度降低。可能与其能刺激胰岛素的合成和增加外周组织对葡萄糖的利用有关。
        此外，CoQ10尚可用于治疗免疫缺陷、牙周病、耳聋、面神经麻痹及类天疱疮等，并取得一定的疗效。
        从以上文献资料可以看出，CoQ10具有广泛的药理作用和临床新用途。而其在药理剂量时无明显副作用，因而CoQ10是一种令人振奋很有前途的药物。关于其各种治疗机理，目前尚属探索阶段，有等进一步深入研究。  
参 考 文 献  
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[2]孙广辉，等．实用内科杂志，1990，10(1)：48.
[3]唐朝枢，等．中国药理学通报．1989，5(5):300.
[4]程惠明，等．新药与临床，1987，6(3):154.转