解读近期多种病毒感染研究新成果! ACh扩血管增T入清

邓文龙

解读近期多种病毒感染研究新成果！

2019-03-22 23:08

本文中，小编整理了多篇研究成果，共同解读科学家们在多种病毒感染研究领域取得的新成果，分享给大家！



【1】Nat Microbiol：蚊子来源的蛋白有助于预防寨卡病毒感染

doi：10.1038/s41564-019-0385-x

通过靶向传播寨卡病毒的蚊子唾液中发现的蛋白质，耶鲁大学研究人员减少了小鼠中的寨卡病毒感染。该研究的作者说，这一发现表明研究人员如何开发针对寨卡病毒和类似蚊媒病毒的疫苗，相关研究成果刊登于国际杂志Nature Microbiology上。

目前没有针对寨卡病毒感染的疫苗或治疗方法，这种感染在2015年爆发期间造成了大量疾病，包括出生缺陷，影响了美洲一百多万人。潜在疫苗策略的一个来源是携带并传播病毒的埃及伊蚊（Aedes aegypti）蚊子。耶鲁研究小组最近关注这些蚊子唾液中发现的蛋白质以及它们如何影响寨卡传播。

在耶鲁大学传染病科长Erol Fikrig的带领下，该团队从被蚊子咬伤的小鼠血液中分离出抗体。他们进行了基因组筛选以鉴定蚊子蛋白质，并测试了蛋白质在细胞培养中以及在受感染的小鼠模型中对寨卡病毒的影响。他们确定了一种蛋白质AgBR1，它加剧了小鼠中的寨卡病毒感染。

【2】PLoS Pathogen：巨细胞病毒感染会提高环境免疫原的广谱性

doi：10.1371/journal.ppat.1007595

根据美国约翰内斯古腾堡大学大学医学中心Rafaela Holtappels的开放获取期刊PLOS Pathogens的一项研究，巨细胞病毒（CMV）感染可以将无害的吸入蛋白质抗原转化为过敏原。研究结果表明，CMV气道感染显着扩大了过敏性气道疾病的潜在环境诱导剂的范围。

胎儿的CMV感染导致出生缺陷，并且在免疫功能低下的患者中，肺部的CMV感染可导致危及生命的肺炎。 Holtappels及其同事为CMV如何促成气道疾病添加了一个新颖的方面。 CMV的原发感染发生在儿童早期并且涉及气道粘膜，其中CMV和吸入的环境过敏原可以相遇。通过使用气道共暴露于CMV和卵清蛋白（一种具有固有低致敏潜力的蛋白质抗原）的小鼠模型，实验研究了这种医学相关情况。



【3】Nat Immunol：科学家成功追踪机体抵御病毒感染时的蛋白质互作机制

doi：10.1038/s41590-019-0323-3

近日，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过研究阐明了机体抗病毒先天性免疫反应的关键方面，即干扰素刺激基因（ISGs，interferon-stimulated genes），相关研究成果刊登于国际杂志Nature Immunology上，文章中，研究人员首次成功记录了利用ISGs所开发的策略来增强机体抵御病毒的防御力。

一旦进入人体后，病毒就开始了破坏之旅，其会利用细胞的分子机制来繁殖并扩散，有时候会造成不可挽回的后果；为了有效应对病毒感染，机体会进化出一种有效的病毒防御机制，其是先天性免疫反应的一部分，ISGs就在这种防御中扮演关键角色，如今研究者知道，多种ISGs都能够有效抑制病毒活性，但研究人员并不清楚其中的分子机制。

【4】Science：之前的登革热病毒感染可预防寨卡病毒感染

doi:10.1126/science.aav6618

在一项新的研究中，来自美国、巴西和尼加拉瓜的研究人员通过追踪了生活在位于巴西2015年寨卡病毒疫情爆发的核心地区的贫困社区的将近1500人，发现人们对登革热病毒的免疫力越高，他们遭受寨卡病毒感染的风险就越低。他们还提供证据表明巴西的寨卡病毒疫情已基本上消失了，这是因为足够多的人获得了免疫力，从而降低了这种病毒传播的效率。

研究者表示，“不过，对此还是不能完全相信。我们的这项研究是在一个非常小的城市地区开展的，巴西的很多其他地区，甚至在同一个城市的不同社区，人们仍然易受寨卡病毒感染。”

这一发现依赖于由Marques及其团队开发的测试登革热病毒和寨卡病毒的方法。美国匹兹堡大学获得了这种方法的专利。Marques是Cura Zika的科学主任，其中Cura Zika是一个国际联盟，旨在促进对寨卡病毒及其对婴儿造成的小头畸形和其他先天性疾病的研究。



【5】Science：首次发现产生乙酰胆碱的T细胞是控制慢性病毒感染所必需的

doi：10.1126/science.aau9072

癌症科学家Tak Mak博士以克隆人T细胞受体（TCR）而闻名。在一项新的研究中，Mak博士及其团队证实免疫细胞能够产生对抗感染的大脑化学物。这首个功能验证的发现解决了一个多世纪以来科学家们一直在思考的一个难题。

Mak博士解释道，在感染过程中，免疫系统中的T细胞合成乙酰胆碱。在大脑中，乙酰胆碱作为神经递质起作用并控制学习和记忆。在免疫系统中，合成这种经典的大脑化学物的T细胞能够逃离血液循环并在组织中采取行动对抗感染。研究者指出，神经递质乙酰胆碱是T细胞在病毒感染期间产生的，并促进这些T细胞进入遭受病毒入侵的组织中，在那里，它们杀死受到病毒感染的细胞。”

【6】JACI：遗传因素影响机体抗病毒感染免疫反应

doi：10.1016/j.jaci.2018.11.039

根据澳大利亚昆士兰州一项关于双胞胎的新研究结果，遗传学在身体的抗病能力方面可能比科学家之前认为的更重要。科学家们早就知道，人们使用抗体建立自己的免疫防御网络。然而，有强有力的证据表明，遗传因素在如何有效和高效地建立和部署这些抗病分子方面发挥着关键作用。

詹姆斯库克大学澳大利亚热带健康与医学研究所（AITHM）和昆士兰大学（UQ）迪亚曼蒂纳研究所的研究人员分析了1835名双胞胎和数千名兄弟姐妹的血液样本。



【7】J Virol：科学家揭示人类T细胞白血病病毒感染并扩散的分子机制

doi：10.1128/JVI.00333-18

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Virology上的研究报告中，来自明尼苏达大学的科学家们通过研究开发了一种新型策略，或有望阻断一种高传染性病毒在澳大利亚中部偏远地区的传播，人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)在社区成年人中的感染率超过了40%，HTLV-1是科学家们发现的首个人类癌症病毒，其会诱发白血病和淋巴瘤。

研究者Louis Mansky博士表示，如今我们已经深入阐明了HTLV-1如何产生病毒颗粒来扩散到机体的其它细胞中，这项研究中我们制造了HTLV-1病毒主要结构蛋白Gag的突变，并阐明了这些突变如何影响HTLV-1颗粒的产生，HTLV-1病毒在细胞间的扩散需要产生病毒颗粒，这对于机体中感染的建立至关重要。

【8】PNAS：癌症药物有助于乳头瘤病毒感染的治疗

doi：10.1073/pnas.1801156115

阿拉巴马大学伯明翰分校的临床前实验研究人员表示，抗癌药物伏立诺他，belinostat和panobinostat可能有助于治疗由人乳头瘤病毒或HPV引起的感染。

根据世界卫生组织的数据，2012年世界范围内HPV感染导致约266，000例宫颈癌死亡。与全球欠发达地区相比，通过子宫颈抹片检查或HPV DNA检测进行的常规筛查降低了发达国家的死亡率。尽管如此，估计每年有12，200名美国女性被诊断患有宫颈癌。

目前市场上已经有了针对HPV感染的高效疫苗（包括最近批准的Gardasil 9，针对已知导致宫颈癌，外阴癌，阴道癌和肛门癌以及生殖器疣的9种HPV基因型进行免疫）。但是疫苗需要在一个人在进行活跃性行为之前给予，因为它对已经感染HPV后的病情没有治疗效果。



【9】Human Gene Therapy：合成疫苗可治疗流感病毒感染

doi：10.1089/hum.2018.102

目前可用于预防季节性流感病毒感染的疫苗针对多种H3N2病毒的保护能力有限，而这种病毒则是近年来导致高发病率和死亡率的甲型流感病毒亚型。

现在，来自Wistar的科学家已经设计出一种合成DNA疫苗，可以对这些H3N2病毒产生广泛的免疫反应。研究结果在线发表在《Human Gene Therapy》杂志上。

“目前用于满足H3N2病毒抗原多样性的疫苗的设计仍存在不小的挑战，随着另一个流感季节临近，我们迫切需要新的流感疫苗方法，”首席研究员David B. Weiner博士说。，“我们还需要改进对新出现的病毒株的快速选择，合成DNA疫苗是实现这一目标的重要工具。”

【10】Immunity：科学家发现病毒感染促进糖尿病进展的重要机制！

doi：10.1016/j.immuni.2018.05.005

辅助性T细胞1（Th1）释放的促炎症细胞因子能够促进肥胖过程中的胰岛素抵抗，但是该细胞机制的生理作用还不清楚。病毒感染是否以及如何诱导血糖水平的失控进而促进2型糖尿病的发生也未可知。最近来自克罗地亚的学者通过实验探究对上述问题进行了科学解答。相关研究结果发表在国际学术期刊Immunity上。

在这项研究中，研究人员在小鼠和人类模型中发现病毒感染会引起短期的系统性胰岛素抵抗。病毒诱导IFN-γ表达，能够直接靶向骨骼肌下调骨骼肌细胞的胰岛素受体表达，但是不会引起血糖水平的失控，研究发现机体存在胰岛素合成的代偿性增加。（生物谷Bioon.com）



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