Nat:毒性淀粉样蛋白有益于机体健康肌肉组织的发育 兴肌

邓文龙

Nature：毒性淀粉样蛋白或有益于机体健康肌肉组织的发育

2018-11-05 22:14

2018年11月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自科罗拉多大学的科学家们通过研究发现，被认为是多种神经肌肉疾病驱动因素的毒性蛋白—淀粉样蛋白或许在健康肌肉组织的发育上扮演的非常有益的角色。

图片来源：CU Boulder

研究者Thomas Vogler说道，这项研究中我们首次发现，淀粉样蛋白样结构不仅会存在于再生期间的健康骨骼肌中，而且其对于骨骼肌的形成也非常重要。本文研究结果或能帮助阐明一系列难以治愈人类疾病的发病根源，包括肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)、包涵体肌病及特定形式的肌营养不良症等。研究者认为，这最终或有望帮助开发治疗肌肉骨骼疾病的新型疗法，同时也能帮助科学家们理解相关神经变性疾病的发病机制，比如帕金森疾病和阿尔兹海默病等。

很多退行性疾病都有着类似的情况，即特殊的蛋白聚集物会在患者细胞中堆积并破坏正常的工作系统；由于这些聚集物有利于机体正常的再生过程，本文研究数据表明，细胞会被破坏，同时其也会尝试进行自我修复。文章中，研究者对一种名为TDP-43的蛋白质进行了研究，研究者推测该蛋白是诱发多种退行性疾病的罪魁祸首，因为他们在包涵体肌病和肌萎缩性侧索硬化症患者机体的神经元中都发现了蛋白质TDP-43。当研究者在实验室对培养中的肌肉组织进行检测时，他们发现，TDP-43的聚集物不仅存在于疾病组织中，而且还存在于健康组织中。

研究者Olwin说道，这让我们非常惊讶，此前我们认为这些淀粉样蛋白样的聚集物具有毒性，但似乎其又是肌肉形成一个正常组分，其会在某一时刻出现，又会在肌肉形成后消失。随后研究者对培养中的肌肉组织进行研究发现，当编码TDP-43蛋白的基因被敲除后，肌肉就不会生长了，当研究者对肌肉再生的健康人群的活组织进行分析后他们发现了TDP-43蛋白的聚集物，随后进行RNA-蛋白图谱分析后，研究者发现，这些聚集的簇状结构能够携带指令来帮助构建肌肉中能够收缩的肌纤维。

研究者表示，当健康的运动员通过马拉松或超级马拉松等方式锻炼肌肉时，其机体中的细胞也会形成类似淀粉样的团簇结构，那么为何大部分人群能够快速清除这些蛋白质，而有些人却不行呢？阐明其中的分子机制或能帮助研究人员开发治疗相应疾病的新型疗法。如今研究者想通过研究阐明是否损伤后大脑也会发生相类似的过程，后期研究人员还需要进行更为深入的研究来鉴别出相应的蛋白聚集物，研究者希望未来该研究能进入到临床试验中，同时他们也希望能够开发出新型的治疗性策略来治疗诸如肌萎缩性侧索硬化症等多种人类疾病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Thomas O. Vogler, Joshua R. Wheeler, Eric D. Nguyen, et al. TDP-43 and RNA form amyloid-like myo-granules in regenerating muscle, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0665-2

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0665-2

http://news.bioon.com/article/6729521.html



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