Sci子:含马兜铃酸中草药和亚洲人肝癌发生相关

邓文龙

Science子刊：突破！科学家发现含马兜铃酸的中草药或和亚洲人群肝癌发生直接相关

2017-10-22 11:32

2017年10月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自杜克-新加坡国立大学医学院等机构的研究人员通过研究阐明了中国传统草药与亚洲人群肝癌发生之间的关联。研究结果提示我们应该采取有力的措施预防人们在日常生活中对马兜铃酸（aristolochic acids）的摄入，马兜铃酸来自马兜铃属家族木质藤本植物中，研究人员在一些传统中药中发现了马兜铃酸，这些药物常常在女性分娩过程中使用，用来抑制寄生虫感染并且促进女性机体恢复。

图片来源： A.W.T. Ng et al., Science Translational Medicine (2017)

文章中，研究人员对台湾医院中保存的98份肝癌样本进行检测，结果发现78%的样本中都含有特殊的突变模式，这些突变提示患者很容易因解除马兜铃酸而诱发癌症。由于马兜铃酸会诱发一种既定的突变特征，此外研究人员还对来自中国的89份样本进行检测发现，47%的肝癌样本都表现出了和传统中药组分的关联性。

研究者表示，在越南26份样本中有5份具有相关性（19%），而东南亚国家中的9份样本中有5份都发现了这种相关性（56%）。这种与传统中药的相关性在北美人群中却并不常见（209份肝癌样本，仅有5%），而对欧洲230份样本的研究中研究者发现仅有1.7%的样本与传统中药相关。

早在2003，当科学家们发现马兜铃酸会引发机体肾脏衰竭和尿路癌症时，台湾就禁止使用相关的中草药了，然而目前在中国大陆和台湾都没有制定彻底的禁令，只有特定的植物会被限制使用，而并非任何含有马兜铃酸或其衍生物的植物和产品，因此这就使得消费者在日常生活中很难避免接触到马兜铃酸。

研究人员发现，台湾肝癌病例中马兜铃酸相关突变的流行或许并不会在禁令实施后发生明显下降，这或许是因为研究人员需要花费更多的时间来对数据进行分析，从而降低相关癌症的发病率和流行率，后期研究人员还将进行更为深入的研究来阐明含有马兜铃酸的草药与肝癌之间产生关联的分子机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Alvin W. T. Ng, Song Ling Poon, Mi Ni Huang, et al. Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia. Science Translational Medicine (2017) DOI: 10.1126/scitranslmed.aan6446

http://stm.sciencemag.org/content/9/412/eaan6446

http://news.bioon.com/article/6711836.html



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邓文龙

马兜铃酸：一大类可怕的草药

转 来自: 猫饭嗷地一声(拥有好物雷达)

2013-06-19 16:46:37

　　1956年，保加利亚医生报告说，他们在保加利亚多瑙河流域的一些小村庄发现了一种奇怪的慢性肾病，与普通慢性肾病很不一样。后来在克罗地亚、塞尔维亚、波黑、罗马尼亚的多瑙河流域的一些村庄也发现了这种慢性肾病，所以就被称为巴尔干地方性肾病。患病的人通常在40～60岁时出现严重的贫血和尿毒症，其特征是肾脏纤维化、萎缩，肾脏最终缩小到只有正常肾脏的三分之一。除了肾移植，没有任何办法可以治愈。在上个世纪60年代时，患者的平均寿命只有45岁。70年代这些地区开始有了做血液透析的诊所，患者可以通过定期做血液透析避免尿毒症，寿命得以延长到平均69岁。但是随着寿命的延长，又出现了一个新的问题：大约一半的患者的肾盂和尿道会长出恶性肿瘤。
　　是什么原因导致这种地方性疾病呢？因为发病地区都在多瑙河流域，医生们首先想到的是，会不会是饮水里含有某种特殊的毒素？这个设想后来被排除了。之后又有新的假说被提出来，例如有人认为当地人吃的粮食储存时被某种霉菌污染，霉菌能分泌损害肾脏的毒素。但这些假说都没有确证。
　　1991年，在比利时也发现了一种奇怪的肾病。布鲁塞尔一家医院的医生范赫维根在治疗两个患了急性肾衰竭的年轻女患者时了解到，她们都服用了一家减肥诊所提供的减肥药。他怀疑这种减肥药就是病因，随即展开了调查，发现共有70个急性肾衰竭患者都服用过同一个减肥诊所提供的同一种减肥药。这些患者的症状都类似，肾脏纤维化、萎缩，出现尿毒症，必须换肾或终身做血液透析。因为担心肾脏会出现癌变，医生建议这些患者把肾脏和尿道都切除。有39个人同意做切除手术，其中有18人已长了尿路上皮癌，还有19人的尿路已有癌变前兆。
　　此前该减肥诊所已营业15年，未出现过问题。1990年该诊所改变减肥药配方，用了两种中草药，其消费者中才突然出现肾衰竭患者。其中一种中草药是马兜铃属的防己。比利时研究人员怀疑防己就是祸首。实验证明了他们的猜测，防己中的马兜铃酸能对肾脏造成不可逆的损伤。消息传出后，在世界医学界引起了极大的震撼。法国、日本、台湾等地也都报告发现因吃马兜铃科中药导致肾衰竭的病例，这种肾病因此被称为中草药肾病。各国纷纷禁售或警告不要服用含马兜铃酸的中药。中国大陆药监部门、医疗机构、药厂对此都置若罔闻，坚持中药有自己的用药标准，把国外发现的问题归咎于他们不会正确使用中药。直到2003年2月，新华社以系列报道方式首度向国内公众披露，北京同仁堂制药集团生产的“清火良药”龙胆泻肝丸的主要成分关木通含马兜铃酸，导致很多人得了尿毒症，这才引起药监部门的重视，取消了关木通的用药标准。
　　比利时医生的报告出来后，一些肾病专家很快就想到，中草药肾病与巴尔干地方性肾病的症状非常相似，会不会都是马兜铃酸引起的？纽约州立大学石溪分校药理学教授格罗曼到克罗地亚访问巴尔干地方性肾病的患者，拿着马兜铃的图片询问他们是否服用过这种草药。让他失望的是，这些患者并没有服用过，但是他们告诉他这种草在当地很常见。于是格罗曼到乡下实地考察，发现在当地麦田的田间生长有很多马兜铃，在收割麦子时，马兜铃会混在小麦里一起被收割，会不会就是因为当地食用的面粉被马兜铃种子污染了呢？
　　回到美国后，格罗曼和同事们研究中草药肾病患者的肾脏标本，发现马兜铃酸和肾脏细胞中的DNA反应形成了加合物，而在普通肾病患者中则没有这种加合物。随后，在克罗地亚的巴尔干地方性肾病患者肾脏标本中也发现了马兜铃酸-DNA加合物，这就有力地证明了马兜铃酸是巴尔干地方性肾病的病因，巴尔干地方性肾病和中草药肾病是同一种病，应该被叫做马兜铃酸肾病。格罗曼和同事们进一步发现，在马兜铃酸肾病患者的肿瘤细胞中，一个与癌变有关的基因出现了特殊的基因突变，这可以解释为什么约一半的马兜铃酸肾病患者会长恶性肿瘤。如果在某个患者体内发现马兜铃酸-DNA加合物或特殊的基因突变，就可以认定他曾经服用过含马兜铃酸的草药。
　　马兜铃科的植物有几百种，它们普遍含有马兜铃酸，其中有几十种被用于做中药。吃含马兜铃酸草药的人群最大的当然是在中国大陆和台湾。1995年台湾建立了医保系统，几乎所有的台湾人都可以报销医药费，包括中药费。通过分析台湾医保报销数据库，就可以知道有多少台湾人曾经吃过含马兜铃酸的中药。结果十分惊人：在1997～2003年间，有超过三分之一的台湾人曾经吃过含马兜铃酸的中药。只要曾经服用过含马兜铃酸的中药，哪怕只服用过一次，肾脏就会有不可逆转的永久损伤，患肾病和上尿路上皮癌的概率就比一般人高。服用的次数越多，对肾脏的损伤就越大，最终导致尿毒症和癌症。台湾有12%的人患有慢性肾病，发病率居世界首位，台湾医学界认为其主要因素就是服用含马兜铃酸的草药。
　　中国大陆的情形未必比台湾好多少。据格罗曼说，他在中国的同行向他透露，他们怀疑中国大陆大部分的肾衰竭病例都是因吃含马兜铃酸的中药导致。目前国家药监局只取消了关木通、广防己、青木香三种马兜铃属草药的用药标准，但实际上还有马兜铃、细辛、天仙藤、寻骨风、汉中防己、淮通、朱砂莲、三筒管等十几种常用中药药材已知含有马兜铃酸，涉及几百种中药处方（中成药），例如国家批准的中药处方中含细辛的就有一百多种。其中还包括很多儿科中药。小孩一有感冒、咳嗽，国内医生就喜欢开中成药猴枣散，号称是名贵化痰药。猴枣散的成分之一就是马兜铃科的细辛，已知含有马兜铃酸。且不说猴枣散的疗效未经验证，即使它真对咳嗽什么的有效，也犯不着为这点小毛病冒着让儿童慢性中毒的危险去用它。马兜铃酸非常稳定，也没有东西可以抵消其毒性，不要相信通过药材炮制或“复方配伍”就可去掉马兜铃酸的毒性。不要以为现在吃了没事就可放心，小剂量服用马兜铃酸的危害有20～40年的潜伏期。
2013.1.2.
方舟子

https://www.douban.com/group/topic/40529765/



马兜铃酸，躲藏在国粹中的恶魔

2003年，新华社记者朱玉的一篇报道引发了一场轩然大波，她撰写的《龙胆泻肝丸，清火良药还是致病根源》一文，在两三天内被500多家报刊采用，向全社会披露了龙胆泻肝丸导致肾功能衰竭的问题，引发了震动全国的龙胆泻肝丸事件。所谓中药无毒副作用或毒副作用小的社会迷信，受到巨大冲击。根据媒体报道，因龙胆泻肝丸致病者约10万例，罪魁祸首就是中药关木通中含有的马兜铃酸，而关木通，是龙胆泻肝丸的配方药物之一。
作为一个医生，每次我翻看关于马兜铃酸的资料时，都会有一种极其复杂的情绪，既恐惧它可怕的毒力，又不得不欣赏它的完美——是的，我只能用完美这个词来形容马兜铃酸，它简直就是撒旦创造出来的完美毒药，它阴险、狡诈、善于隐蔽而且破坏力巨大。它隐藏在多种中草药内，几千年来，它被愚蠢的原始蒙昧土医当作良药来膜拜，夺去了无数人的健康和生命，直到被现代医学揭露出它的真面目，我们才知道它有多么可怕。

发布日期：2013年05月03日  所属分类：医药卫生
标签：中药毒性批评中医马兜铃酸

详细:
http://www.ikexue.org/archives/6293



常见含有马兜铃酸的药材
最近关于马兜铃酸的报道又多了起来，其引起肾脏毒性的报道愈发的引起人们的关注。可以先看看维基百科的介绍http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%A9%AC%E5%85%9C%E9%93%83%E9%85%B8
关于其肾毒性的一些具体事例，@吹口琴的猫 的帖子做了纤细的介绍http://www.guokr.com/post/177202/?replypage=1#reply2572066
自然界中含有马兜铃酸成分的植物主要为马兜铃科植物，共8属约600余种。我国产4属约70余种。马兜铃酸广泛存在于马兜铃科植物中，包括马兜铃属、马蹄香属、细辛属、线果兜铃属植物。
常见的含有马兜铃的药材有马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、关木通、广防已、细辛。2005版药典一部和2010版药典一部收载的有3味，马兜铃和天仙藤。两版的药典均未对两种药材中马兜铃酸的含量进行测定，药材的鉴定采用的是薄层鉴定和纤维鉴定。2010版较2005版的改动是增加了对不良反应的提醒。
中成药，清肺止咳丸（马兜铃）、京制咳嗽痰喘丸（马兜铃）

http://www.guokr.com/blog/426632/



马兜铃酸含量:

http://www.cqvip.com/read/read.aspx?id=11019046



马兜铃 关联文章:

研究发现台湾近八成肝癌与马兜铃酸有关:
http://tw.people.com.cn/n1/2017/1020/c14657-29599237.html

馬兜鈴酸 引發近8成肝癌:
http://www.appledaily.com.tw/app ... /20171020/37819462/

香港禁用的含马兜铃酸中药材名单－－欢迎传播，功德无量 (转载):
http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/lihongzhao301_895241408.htm



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