Cell：脂肪能够让我们免受大脑疾病吗？ 神经酰胺 脂质

王兴

Cell：脂肪能够让我们免受大脑疾病吗？

译文来源：生物谷 2016-09-15 22:49



2016年9月15日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，关于线虫的一个有趣的发现提示着有一点多余的脂肪可能有助减低患上一些神经退行性疾病---如亨廷顿舞蹈病、帕金森病和阿尔茨海默病---的风险。相关研究结果发表在2016年9月8日那期Cell期刊上，论文标题为“Lipid Biosynthesis Coordinates a Mitochondrial-to-Cytosolic Stress Response”。

这些疾病的共同特征是它们是由异常的蛋白在脑细胞中或脑细胞之间堆积形成斑块所导致的，其中这些斑块产生导致智力下降和早期死亡的损伤。

亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease, HD）是由大脑神经元内的蛋白堆积导致的。这些蛋白堆积物---被称作亨廷顿舞蹈病堆积物---与神经细胞用来修复不正确折叠的蛋白所依赖的修复系统（即神经细胞中所谓的蛋白折叠反应）存在问题相关联。错误折叠的蛋白能够让其他的蛋白不正确地折叠，从而产生一种错误折叠蛋白链式反应，最终形成神经细胞不能够处理的团块。

当来自美国加州大学伯克利分校的研究人员破坏模拟亨廷顿舞蹈病的秀丽隐杆线虫模式动物体内的神经细胞中的线粒体时，他们观察到他们的线虫体内脂肪增多。他们将这种观察结果追踪到一种特定脂质的产生增加从而阻止蛋白聚集物形成。他们发现这种脂肪是开启阻止线虫和神经细胞免受亨廷顿舞蹈病的基因所必需的，从而揭示出一种新途径能够被用来治疗这种疾病。

同样的情形在盘碟中培养的人细胞系中经证实也是如此

加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系霍华德-休斯医学研究所研究员Andrew Dillin说，“我们发现，当我们启动这种反应时，人细胞和线虫几乎完全阻止这种亨廷顿舞蹈病堆积物产生。

” 他们随后利用阻止细胞摄取和储存这种被称作神经酰胺的脂质的药物处理线虫和人细胞，结果观察到相同的保护效应。

他说，“如果我们能够操纵这种脂质通路，那么我们能够找出治疗亨廷顿舞蹈病的方法，这是因为在我们的研究中，这些药物是真正有益的。我们做好开展更高层次研究的准备。”

Dillin已开始在亨廷顿舞蹈病模式小鼠体内开展实验以便观察这些药物是够导致更好的结果。（生物谷 Bioon.com）

Lipid Biosynthesis Coordinates a Mitochondrial-to-Cytosolic Stress Response

Hyun-Eui Kim, Ana Rodrigues Grant, Milos S. Simic, Rebecca A. Kohnz, Daniel K. Nomura, Jenni Durieux, Celine E. Riera, Melissa Sanchez, Erik Kapernick5, Suzanne Wolff, Andrew Dillin

http://news.bioon.com/article/6689844.html



http://news.bioon.com/article/6689844.html

王兴

细胞对线粒体的保护 脂质“神经酰胺”

2014年4月17日 《自然》  

线粒体（通过呼吸产生能量的细胞器）受损会触发各种保护性程序，但我们对监测线粒体功能和将其耦合到保护措施的信号作用通道却知之甚少。通过对线虫进行全基因组RNA干涉筛选，Gary Ruvkun及同事识别出在线粒体受到由药物介导的基因破坏之后在上调保护性通道中所涉及的45个基因。受这些基因影响、与监测相关的通道包括信号作用脂质“神经酰胺”的生物合成以及甲羟戊酸通道（该通道被能降低胆固醇的药物“斯达汀”抑制）。



C6-神经酰胺与癌

已有 3218 次阅读 2011-2-28 10:12

个人分类:饮食与健康|系统分类:博客资讯|关键词:C6-神经酰胺， 癌症， 纳米技术， 抗药性

美国物理学家组织网2011年2月22日报道了美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员研制出了一种可选择性杀灭癌细胞的药物，有可能为肝癌的治疗打开一个新窗口。在试管和小鼠实验中，他们将一种化学药物C6-神经酰胺包裹在分子大小的小泡中作为一种抗癌剂，成功实现了抑制癌细胞增长并最终促其死亡的目的。

C6-神经酰胺是鞘脂类的中间代谢产物，天然存在于人体细胞质膜中，具有控制细胞新陈代谢、促使细胞衰老的能力。但是，自然情况下人体内的神经酰胺在癌细胞中的含量过低，并不能起到杀灭的作用。脂质的特殊性质也决定了神经酰胺并不能像普通药物那样能直接被输送到病灶区域。为了解决这一问题，研究人员才想出上述“药物胶囊”的主意。借助纳米技术，研究人员让神经酰胺套上了这种分子大小的蛋白质薄膜“外套”，这才使其相容性质得到了改变。

动物实验结果显示，这种药物能有效杀死癌细胞而不伤及正常细胞，在小鼠实验中已被证明能有效治疗乳腺癌和黑色素瘤。当其与常用抗癌剂结合使用时也并未发现毒副作用。　　研究人员发现，在针对肝癌细胞的实验中，该药物也能选择性诱导肿瘤细胞死亡。在对患有肝癌小鼠的实验中，该药封闭了为肿瘤生长提供营养的血管。而营养的缺乏会使细胞组织中产生更多的神经酰胺，并最终导致癌细胞死亡。肝癌是世界上第五大常见癌症，晚期患者存活率不到百分之五，极具危害性，目前临床上一般多采取手术、放化疗以及肝移植疗法，但治愈率较低。

C6-神经酰胺除了对肝癌、乳腺癌、黑色素瘤有明显抑制作用之外，对于急性髓系白血病以及结肠癌等也有效。但是并非单独使用，而是与其他抗癌药物联合使用。

2011年元月27日，中国药科大学的ZHU Q-Y等人在《Cell Death and Disease》也发表了C6-神经酰胺应用于抗肿瘤研究结果（Q-y Zhu， et al. C6-ceramide synergistically potentiates the anti-tumor effects of histone deacetylase inhibitors via AKT dephosphorylation and α-tubulin hyperacetylation both in vitro and in vivo.  Cell Death and Disease, 2011, 2, e117; doi:10.1038/cddis.2010.96, http://www.nature.com/cddis/journal/v2/n1/abs/cddis201096a.html, 或者
zhu Q-Y, et al..pdf)

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神经酰胺
神经酰胺 ceramide
神经酰胺又称神经鞘脂类，是存在于皮肤的一种脂类，在表皮角质层形成过程中发挥着重要作用。[1]  是（神经）鞘脂类共有的结构单位。脂肪酸在鞘氨醇的氨基上具有酸酰胺键的结构。在其上如果结合糖，就成为鞘糖脂类，如果结合磷酸胆碱，就成为（神经）鞘磷脂。神经酰胺是鞘脂类的中间代谢产物，尤其在生物合成上占有重要的位置。在血小板以外仅少量存在。患有遗传性脂类积蓄症（lipidosis）之一的Fabry病的病人在小脑、肾脏中积蓄着大量神经酰胺。近年研究表明，当皮肤出现干燥、脱屑、开裂现象，其屏障功能明显降低时，皮肤补充神经酰胺可迅速恢复保湿和屏障功能。[1]
中文名 神经酰胺 英文名 Ceramide 别    称 Ceramides 化学式 C34H66NO3R 分子量 536.89 CAS登录号 100403-19-8 EINECS登录号 309-560-3[2]  熔    点 93-96 ℃[2]  沸    点 125℃ 外    观 无色透明液体 闪    点 98℃
目录
1 简介
2 神经酰胺作用
▪ 屏障作用
▪ 粘合作用
▪ 保湿作用meidetuan
▪ 抗衰老作用
▪ 参与细胞功能
▪ 调节细胞生长变异作用
▪ 诱导细胞凋亡
3 神经酰胺应用
▪ 在日化方面
▪ 在医学方面应用
▪ 技术指标
▪ 注意
4 化妆品中的神经酰胺
简介
神经酰胺是由神经鞘氨醇长链碱基与脂肪酸组成神经鞘氨脂质一种。
神经酰胺作用
屏障作用
Grubauer等报道利用丙酮等有机溶剂处理鼠龄在1～3月雄性无毛小鼠皮肤，研究皮肤屏障功能与皮肤脂类关系，其结果表明，随着皮肤脂质含量减少，皮肤屏障功能下降。Holleran等采用渗入[3H]H20方式研究表皮屏障功能与神经鞘脂类合成之间关系，结果发现，当无毛小鼠皮肤经丙酮处理造成皮肤屏障功能紊乱时，其神经鞘脂类合成增高，在丙酮处理5～7 h后，神经鞘脂类合成可达170%；24 h后，皮肤屏障功能恢复正常，神经鞘脂类合成也恢复正常。由此可见，神经酰胺在维持皮肤屏障功能方面起着十分重要作用。
粘合作用
神经酰胺与细胞表面蛋白质通过酯键连接起到粘合细胞作用，这种相互之间联系被称为“脂质一细胞一蛋白质”包裹物。Smith等曾报道可通过测定表皮角质层中神经酰胺含量判断角化细胞之间粘着力大小，表皮角质层中神经酰胺含量减少可使角化细胞问粘着力下降，导致皮肤干燥、脱屑、呈鳞片状。Pawlmgs等对干性皮肤脱屑机理进行研究，结果发现，导致皮肤干燥主要原因是表皮角质层中神经酰胺含量减少，神经酰胺含量高低与皮肤干燥程度直接相关。使用神经酰胺可明显增强角化细胞之间粘着力，改善皮肤干燥程度，减少皮肤脱屑现象。
保湿作用meidetuan
皮肤含水量约占体重18%～20%，皮肤润泽和弹性与表皮所含水分有密切关系，皮肤水分过量丢失会导致皮肤干燥，甚至皲裂。Imokawa等采用有机溶剂处理去除角质层脂质，发现皮肤持续(>4天)皲裂，出现鳞片状，皮肤电导率明显下降。将提取到表皮角质层脂质组分分别在相同条件下进行局部皮肤试验，探讨哪一种脂质组分能对皮肤水分恢复有何作用。结果发现，神经酰胺局部使用可导致皮肤电导率非常明显增高，胆固醇其次，游离脂肪酸和胆固醇酯作用则不明显。神经酰胺具有很强缔合水分子能力，它通过在角质层中形成网状结构维持皮肤水分。因此，神经酰胺具有保持皮肤水分作用。[3]
抗衰老作用
皮肤在衰老过程中，脂质合成下降，角质层中神经酰胺含量减少。皮肤衰老特征表现为：(1)皮肤干燥、脱屑，粗糙，失去光泽：(2)皮肤角质层变薄，皱纹增多，弹性下降。使用神经酰胺能使表皮角质层中神经酰胺含量增高，可改善皮肤干燥、脱屑、粗糙等状况；同时神经酰胺能增加表皮角质层厚度，提高皮肤持水能力，减少皱纹，增强皮肤弹性，延缓皮肤衰老。
参与细胞功能
神经酰胺存在于动、植物组织细胞膜，其分子将单糖或寡聚糖残基暴露于细胞外空间，参与同其它细胞、抗体、细菌毒素、病毒信封式蛋白的糖脂头部基团反应，因此神经酰胺在细胞粘合、调节细胞免疫、决定血型及作为瘤抗原方面起着非常重要作用。神经鞘苷脂(GSLs)直接参与细胞识别是通过GSL—GSL相互作用、GSL-蛋白凝集素相互作用而成。神经鞘苷脂(如神经节苷脂GM )具有调节整合素受体功能，在跨膜信号作用中，一些特殊神经节苷脂直接调节受体、酪氨酸激酶和蛋白激酶C(PKC)活性。有些神经鞘苷脂大大促进受体激酶活性，导致MAP激酶活性增强。神经酰胺作为一些肿瘤的膜抗原起作用，也作为病毒、细菌及其毒素受体。它们是相关细胞一细胞、细胞一微生物、细胞粘合蛋白相互反应调节因子。
调节细胞生长变异作用
用C 一神经酰胺或其它水溶性衍生物处理HL一60白血病细胞，能诱导这些细胞变异。外源性神经酰胺对HL-60细胞具有与ZNFot、1，25一二羟基VD3、 一干扰素相同作用。C 一神经酰胺(1 m)及同系物具有特殊抗HL一60细胞增殖作用，且具有抗其它白血病细胞、组织培养中恶性细胞活性；神经酰胺可调节神经细胞生长和变异。womeiba
诱导细胞凋亡
神经酰胺是细胞内细胞毒素调节剂。在骨髓和淋巴细胞中，神经酰胺衍生物引起早期特殊核小体间DNA破碎，这是细胞凋亡外部特征。神经酰胺能调节TNFot细胞凋亡作用，参与凋亡细胞其它过程。转录因子AP一1是HL一60细胞凋亡关键，神经酰胺通过激活AP一1，调节信号转录，引起细胞凋亡。[3]
神经酰胺应用
在日化方面
使用含神经酰胺的活肤精华化妆品，能加强皮肤抗衰老功能，令肌肤保持弹性，光滑细致，减少面部皱纹形成。
在医学方面应用
神经酰胺在多种细胞因子、维生素D3、Fas及CD28配体等诱导生物效应中起重要信使作用，其介导细胞凋亡作用El益受到关注；同时神经酰胺也参与细胞分化等多种生理及病理过程。在表皮角质形成细胞培养过程中，神经酰胺可诱导凋亡发生。神经酰胺是生物膜双层中鞘磷脂分解产物，是公认第二信使；且在细胞的生长、增殖、分化、凋亡和损伤过程中，神经酰胺发挥广泛而重要作用

http://baike.baidu.com/view/637452.htm



A+医学百科 >> 神经酰胺

神经酰胺 ceramide

（神经）鞘脂类共有的结构单位。脂肪酸在鞘氨醇的氨基上具有酸酰胺键的结构。在其上如果结合糖，就成为鞘糖脂类，如果结合磷酸胆碱，就成为（神经）鞘磷脂。神经酰胺是鞘脂类的中间代谢产物，尤其在生物合成上占有重要的位置。在血小板以外仅少量存在。患有遗传性脂类积蓄症（lipidosis）之一的Fabry病的病人在小脑、肾脏中积蓄着大量神经酰胺。

是无色透明液体,高效保湿剂,具有启动细胞的能力,促进细胞的新陈代谢,促使角质蛋白有规律的再生

分子式: C34H66NO3R

分子量: 536.89　　

http://www.a-hospital.com/w/%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E9%85%B0%E8%83%BA

王兴

作者：Mark Kester

来源：《肠道》

发布时间：2011-2-25 16:14:27

新研制药物可选择性杀灭癌细胞
药物名为C6-神经酰胺，是鞘脂类的中间代谢产物，天然存在于人体细胞质膜中，具有控制细胞新陈代谢、促使细胞衰老的能力。

据美国物理学家组织网16-2月22日报道，美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员研制出了一种可选择性杀灭癌细胞的药物，或能为肝癌的治疗打开一个新窗口。相关论文发表在最新一期的《肠道》杂志上。

据研究人员介绍，在试管和小鼠实验中，他们将一种化学药物包裹在分子大小的小泡中作为一种抗癌剂，成功实现了抑制癌细胞增长并最终促其死亡的目的。

这种被包裹在薄膜当中的药物名为C6-神经酰胺，是鞘脂类的中间代谢产物，天然存在于人体细胞质膜中，具有控制细胞新陈代谢、促使细胞衰老的能力。但是，自然情况下人体内的神经酰胺在癌细胞中的含量过低，并不能起到杀灭的作用。脂质的特殊性质也决定了神经酰胺并不能像普通药物那样能直接被输送到病灶区域。为了解决这一问题，研究人员才想出上述“药物胶囊”的主意。借助纳米技术，研究人员让神经酰胺套上了这种分子大小的蛋白质薄膜“外套”，这才使其相容性质得到了改变。

负责该项目的宾夕法尼亚大学医学院博士马克·凯斯特说，神经酰胺疗法本身就是作为一种化疗的替代疗法而设计的，其优点在于可针对某一具体区域的癌细胞发起攻击，杀灭区域明确且不会使健康细胞受损。

动物实验显示，这种药物能有效杀死癌细胞而不伤及正常细胞，在小鼠实验中已被证明能有效治疗乳腺癌和黑色素瘤。当其与常用抗癌剂结合使用时也并未发现毒副作用。

研究人员发现，在针对肝癌细胞的实验中，该药物也能选择性诱导肿瘤细胞死亡。在对患有肝癌小鼠的实验中，该药封闭了为肿瘤生长提供营养的血管。而营养的缺乏会使细胞组织中产生更多的神经酰胺，并最终导致癌细胞死亡。

肝癌是世界上第五大常见癌症，晚期患者存活率不到百分之五，极具危害性，目前临床上一般多采取手术、放化疗以及肝移植疗法，但治愈率较低。（来源：科技日报 王小龙）

更多阅读

《肠道》发表论文摘要（英文）

http://gut.bmj.com/content/early/2010/12/30/gut.2010.216671



http://news.sciencenet.cn/htmlpa ... A%E4%BA%86%E5%90%97