PNAS:去除癌细胞表面唾液酸或成抗癌新疗法 去多糖包

邓文龙

作者：Carolyn R. Bertozzi

来源：PNAS

发布时间：2016/8/25 15:23:29

去除癌细胞表面唾液酸或成抗癌新疗法

非特异性癌症免疫疗法通过激活人体先天免疫系统来摧毁癌细胞，但在治疗中的效果因人而异。美国斯坦福大学研究人员最新发现，通过去除乳腺癌细胞表面的某些糖，可以提高现有非特异性癌症免疫疗法的有效性。这一发现为癌症治疗提供了新途径。

领导这项研究的斯坦福大学化学教授卡罗琳·贝尔托西认为，这是一种全新维度的癌症免疫疗法，可能也是首个涉及癌细胞表面多糖包被的疗法。

多糖包被又称细胞被，是由碳水化合物形成的覆盖在细胞质膜表面的保护层，其主要成分是糖。科学家此前已知，如果癌细胞表面存在某些糖，免疫疗法不大可能取得好效果。一些研究多糖包被的实验室发现，癌细胞表面一种名为唾液酸的单糖是表明先天免疫系统对可疑肿瘤“视而不见”的信号。

贝尔托西领导的研究小组通过实验证明，去除癌细胞表面唾液酸，可以增加先天免疫系统辨认和攻击癌细胞的可能性。

研究人员选取表面表达不同数量人表皮生长因子受体－2（HER2）蛋白的乳腺癌细胞进行研究。大多数乳腺癌细胞会表达一定数量的HER2蛋白，HER2过度表达的患者通常可接受靶向药物赫赛汀的治疗。

赫赛汀是一种抗体，可与HER2结合，激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞杀死肿瘤。但是赫赛汀也可能疗效不佳，尤其是在HER2蛋白表达不够、癌细胞表面存在唾液酸的情况下。

研究人员使赫赛汀抗体携带一种被称为“化学割草机”的化学工具，一旦赫赛汀与癌细胞表面HER2蛋白结合时，“化学割草机”就会去除邻近的唾液酸。他们发现，这会导致赫赛汀激活免疫细胞杀死癌细胞的可能性大为提高，尤其是在癌细胞表面HER2蛋白表达较少而糖表达较高的情况下。

贝尔托西说，上述研究只是以乳腺癌为例，但去除唾液酸的化学工具也可以用于多种细胞和不同糖类。

这项成果发表在新一期美国《国家科学院学报》上。（译文来源：新华社 马丹）

http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/201682515232914740909.shtm



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