PLOS ONE.:科学家发现心衰关键因素

长江

PLOS ONE.:科学家发现心衰关键因素

发布于2013-3-6 13:02:03

2013年3月6日讯 /生物谷BIOON/--发表在近期PLOS ONE上的文章称，科学家发现心衰的关键生化过程，有望通过开发针对该过程的药物治疗心衰。
该文章的通讯作者Walter J. Koch是天普大学转化医学中心药理学系教授，Koch博士称现今使用的心衰药物都不是很有效，我们了解该疾病的机制越深入，开发药物针对性越好。
该文章首次报道了一种酶GRK5 (G-protein coupled receptor kinase 5)进入心肌细胞的细胞核的机制，该过程依靠钙信号以及钙调蛋白。一旦钙信号和钙调蛋白将GRK5带入细胞核，该酶能够控制特殊基因表达，导致心肌肥大。而心肌肥大是心衰的生物特征。
GRK5之前被认定为不良性心肌肥大的关键分子，而心肌肥大后导致不能泵入足够的血液保持机体正常功能，这就是心衰的最后阶段。虽然已知GRK5能够入核，但是进入机制却是未知，Koch博士及其研究团队填补了GRK5转运空白。他们希望该转运机制的发现不仅使大家对GRK5参与心衰过程理解更深入，也能通过阻断该通路开发出治疗心衰的更有效的药物。
研究人员检测了GRK5酶上不同的护送分子结合位点。通过引入突变改变结合位点的方式，研究人员发现，只有当GRK5上calmodulin结合位点突变后该酶不能进入细胞核。该突变导致核内GRK5水平明显下降，同时发现已知的引起心肌肥大的基因表达量降低。Calmodulin结合GRK5的活性依靠胞内钙信号。该发现与在心肌细胞培养和小鼠上的发现一致。
Koch称下一步的工作是测试能够阻止GRK5入核的分子，并通过心衰动物模型检测阻止GRK5转运过程检测治疗效果。（墨涂涂）