中美科学家联合证实自闭症与父亲基因突变有关

顾汉现

中美科学家联合证实自闭症与父亲基因突变有关

2012-12-27 16:45:16

　　中国经济新闻网讯：（记者 张孔娟 闫军）由美国加利福尼亚大学、深圳华大基因研究院等单位共同合作完成的基因胚系de novo突变及其与自闭症之间的关联性研究成果在国际著名杂志《细胞》上在线发表。这项研究全面探讨了基因组范围内突变发生速率的差异，发生突变的整体模式及其对人类遗传多样性和疾病易感性的影响，揭示超突变性是影响包括自闭症在内的致病基因的共同特征，为深入探索疾病致病机制奠定了重要的分子基础和提供了新的研究思路。


　　父母生殖细胞形成时所发生的胚系de novo突变（DNM）在人类疾病中发挥着重要作用。对于神经发育异常类疾病，高度外显的等位基因一般会受到强烈的负选择。如若想要深入了解此类疾病的遗传机制，必须先明确引起人类遗传多样性、突变过程以及塑造基因变异模式的内在和外在因素。突变本身是个随机过程，但特定位点的突变概率在基因组中并不一致。已有研究表明区域突变受到基因组特征的影响，但至今尚无科学家能够提出完整的胚系突变模式。


　　自闭症常被认为是一种由于神经系统失调而导致的发育障碍，其病症包括不正常的社交能力、沟通能力、兴趣及行为模式，其病因尚不明确，目前多认为与新生突变相关。在研究中，科研人员通过对十对同卵双生的自闭症患者及其正常父母进行了全基因组测序，来探讨基因胚系新生突变及其与自闭症之间的关系。此外，由于已有研究表明父亲年龄与自闭症之间存在正相关性，即父亲的年龄越大，其后代越患自闭症的风险也越大。


　　通过对这些同卵双生患者基因组中胚系新生突变的检测，研究人员发现每个后代中平均包含58个新生突变，得知人类基因组平均突变率大约为10-8数据级。同时也证实，这种新生突变的发生与其父亲的年龄密切相关，但母亲年龄对突变的影响并不明显。研究还对精原细胞中的核苷酸替代积累进行精确量化，发现每年大致会出现一个新生突变。


　　华大基因该项目负责人施玉健表示：“该项研究为神经性疾病与罕见疾病的家系研究提供了新的研究思路，而全新的研究方法和视角都将为大规模解析家系或者散发的自闭症群体提供帮助。同时揭示germline DNMs形成的局部超突变性塑造的个体遗传变异模式与人类疾病显著关联。大量新的自闭症易感基因的发现，将为未来自闭症的早期诊断、治疗等打下基础。”
　　
来源：中国经济新闻网 作者：张孔娟 闫军 编辑：张丽荣