Nature：破自闭症形成机制之一---缺天冬-谷氨酸盐受体活动

长江

Nature：破解自闭症谱系障碍的形成机制

2012-6-14 21:06:46

自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder ，ASD）是一组以社交活动受限及交流障碍为特点的发育障碍性疾病，同时伴有行为受限、重复或呈刻板模式等特征。ADS是一种多基因控制的遗传疾病。Shank2编码兴奋性神经突触上的鹰架蛋白，最近的研究表明，人类Shank2突变与自闭症和智力障碍有关。

尽管随着科技进步越来越多与自闭症有关的基因被发现，但探索ASD发病机制与找到行之有效的治疗方法仍需要更多的努力。

本文中，研究者发现Shank2突变的小鼠也会表现出类似于人类自闭症的行为。包括社交活动较少、脑部超声波发射较少和焦虑等。这些小鼠显着缺乏N-甲基-天冬氨酸谷氨酸盐受体（N-methyld-aspartate glutamate receptor ，NMDAR）的活动。研究者用d-环丝氨酸，即NMDAR的激活剂直接刺激NMDAR,可以使Shank2突变小鼠的自闭症行为得到明显改善。

另外，研究者还尝试用亲代谢性谷氨酸盐受体5（metabotropic glutamate receptor 5 ，mGluR5）的变构调节剂增强NMDAR的功能，这种方法也能够改善Shank2突变小鼠的自闭症行为。

这一结果表明，NMDAR功能的弱化可能在Shank2突变小鼠的自闭症行为形成中起着关键作用。另外，mGluR对NMDARs的调节作用为ASD的治疗提供了潜在的策略。（生物谷）

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature11208.html