《科学》 ：蓓萨罗丁有助治疗早老性痴呆症

顾汉现

作者：Gary E. Landreth 来源：《科学》

发布时间：2012-2-14 13:16:51

蓓萨罗丁有助治疗早老性痴呆症

美国研究人员12-2月10日在《科学》杂志网站发表报告说，一种名为蓓萨罗丁的抗癌药物可在小鼠模型中迅速逆转阿尔茨海默氏症的部分症状，改善小鼠认知和记忆功能。

阿尔茨海默氏症又称早老性痴呆，是最常见的痴呆类型，其主要特征之一是患者大脑中β淀粉状蛋白出现异常积聚，脑细胞受损，记忆能力下降。每个人大脑中都会产生β淀粉状蛋白，但在健康人大脑中，ApoE蛋白能帮助清除β淀粉状蛋白。

蓓萨罗丁2000年经美国食品和药物管理局批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，具有良好的安全性。2008年，凯斯－西部保留地大学医学院教授加里·兰德雷思等人发现，蓓萨罗丁会激活类视黄醇X受体蛋白，后者可以帮助启动编码ApoE蛋白的基因。他们推测，蓓萨罗丁能够增进大脑中β淀粉状蛋白的清除。

在新实验中，研究人员给经过遗传工程设计而患有阿尔茨海默氏症样疾病的小鼠服用蓓萨罗丁。72小时内，小鼠脑内沉积的β淀粉状蛋白半数被清除，最终的总清除率达到75%。蓓萨罗丁似乎促使小鼠大脑中的免疫细胞“吃掉”或吞噬积聚的淀粉状蛋白。医学界普遍认为，阿尔茨海默氏症患者记忆能力损伤主要由可溶性淀粉状蛋白导致，而服用蓓萨罗丁6小时后，患病小鼠脑内的可溶性淀粉状蛋白水平下降25%。这些小鼠的认知、社交及嗅觉能力均有所改善。

兰德雷思表示，这一发现表明，蓓萨罗丁在帮助治疗阿尔茨海默氏症方面具有巨大潜力，他们下一步将确认这种药物在人体内能否发挥同样作用。

更多阅读

《科学》发表论文摘要（英文）：

http://www.sciencemag.org/conten ... d-ac5a-ad06e502ecc5

现代化研

作者：Michele Vendruscolo

来源：《科学进展》

发布时间：2016/2/18 11:32:45

一种抗癌药可能有助降低痴呆症风险
蓓萨罗丁半衰期约为7小时 治皮肤淋巴瘤

一项国际研究结果显示，抗癌药物蓓萨罗丁在动物实验中成功降低了阿尔茨海默氏症患病风险。据此，研究人员未来有望开发出预防这种神经系统退行性疾病的药物。

阿尔茨海默氏症又称早老性痴呆症，是最常见的痴呆症类型，临床表现为记忆障碍、失语等。目前尚无针对此病的有效疗法和预防药物。

发表在新一期美国《科学进展》杂志上的研究报告介绍说，英国剑桥大学研究人员与瑞典、荷兰的同行利用基因技术，在实验中使线虫具有患上阿尔茨海默氏症的风险，然后给它们喂食一定剂量的蓓萨罗丁。蓓萨罗丁临床中用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，具有良好的安全性。

结果显示，在线虫出现相关症状后服用这种药物并不会产生任何作用，但在线虫患病前喂服，它们就不会再出现阿尔茨海默氏症症状。

研究人员说，这可能因为蓓萨罗丁能针对导致脑细胞死亡的连锁反应第一步发挥作用，这对降低阿尔茨海默氏症等神经系统退行性疾病的发病风险非常关键。

英国阿尔茨海默氏症研究所的研究总监罗莎·桑乔评价说，此前的一项临床试验中，阿尔茨海默氏症患者服用蓓萨罗丁后没有达到预期效果，而这项研究则提供了新思路，即在症状出现前服药或许有不错的预防效果，但这还需要更多研究来验证。（新华社 张家伟）

http://advances.sciencemag.org/content/2/2/e1501244.abstract



http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/201621811324533338648.shtm



http://www.baiqiuenshop.com/P-10 ... BD%97%E6%B1%80.html

蓓萨罗丁 本品可选择性地结合并激活视黄酸类（retinoid）X受体亚型（RXRα，RXRβ，RXRγ）。RXR可与多种受体[如维A酸受体（RAR）、维生素D受体、甲状腺素受体，以及过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）]形成异二聚体。这些受体一旦被激活可控制基因的表达，控制细胞分化和增生。在体外试验中，本品可抑制某些肿瘤细胞系的生长；在动物模型体内试验中，本品可诱使乳腺瘤消退。
本品口服后，约2小时达血浆峰浓度，半衰期约为7小时。含脂食物可增加本品吸收，较之葡萄糖溶液，含脂食物可使300mg本品的AUC及Cmax分别上升35%和48%；本品可与血浆蛋白高度结合（99%）。