精准检测是癌症个体化治疗的基础

步天涵谷

近年来，我国女性乳腺癌的发病率正以每年3%至4%的增长率急剧上升，每年有20余万妇女患乳腺癌。其中，大约20%至30%的乳腺癌患者为人类表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌。乳腺肿瘤患者HER2阳性意味着乳腺肿瘤细胞表面的HER2蛋白数量增多，过度传递信号，刺激癌细胞疯狂增殖。HER2阳性的患者同其他乳腺癌病人相比，肿瘤恶性程度更高，进展更快，更容易复发和远处转移，且此类病人通常对内分泌治疗不敏感，预后较差。


"如果只接受常规综合治疗，HER2阳性乳腺癌患者的生存时间仅为HER2阴性患者的一半，"复旦大学附属肿瘤医院外科名誉主任沈镇宙教授介绍，"HER2阳性乳腺癌虽然对化疗有一定的抵抗，但目前医学界已经达成共识，生物靶向治疗是HER2阳性乳腺癌的一种有效治疗手段。当前个体化医疗中的典型案例是乳腺癌靶向治疗药物赫赛汀，以及用于确认患者是否会受益于赫赛汀的配套HER2检测。使用罗氏组织诊断提供的全自动化HER2 SISH检测，测定生长因子HER2在乳腺癌患者的肿瘤中是否存在过度表达来判断患者是否可能获益于赫赛汀的治疗，从而制定最佳治疗方案，提供安全有效的治疗，同时减少不当治疗带来的不必要的治疗的延误和资源浪费，最终延长患者生命。"因此，精确的HER2检测对于乳腺癌靶向治疗患者的筛选起决定性作用。


除了乳腺癌之外，胃癌也是非常常见的恶性肿瘤之一。特别是在中国，胃癌发病率占全球42％。由于症状不明显，不少患者要到晚期才能被确诊，降低了存活率。以往，晚期胃癌患者只能采用传统化疗方案，直到2010年，一项名为ToGA的III期国际临床研究首次证实，广泛应用于乳腺癌的赫赛汀同样可应用于胃癌的治疗。研究共招募了3,803名晚期胃癌患者进行HER2基因检测，成功筛选出594名晚期HER2胃癌患者并分为化疗组和靶向治疗组进行治疗效果比较。结果显示，靶向治疗组的患者中位生存期延长了2.7个月，死亡风险下降26%。

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任李进教授指出："以往，医生不会对胃癌患者进行HER2检测，但最新的ToGA临床研究发现大约16%的晚期胃癌患者为HER2阳性，而且癌细胞上HER2的多少也能对治疗的效果产生重大的影响。欧盟及美国食品药品管理局已经先后在2010年批准靶向治疗应用于HER2的晚期胃癌患者，胃癌已经迈向个体化治疗的时代。"


针对目前我国临床上HER2检测的现状，复旦大学附属肿瘤医院病理科主任杜祥教授指出："临床上有不少患者由于检测结果出现假阳性或假阴性而错过最佳治疗机会，所以，HER2检测的规范化显得尤为重要。只有检测规范化才能保证治疗的真正规范化。"目前，临床上用于HER2检测最常见的方法是荧光原位杂交技术（FISH）。但是，FISH技术存在不能长期保存结果，操作难度大，时间长，并且不利于病理医生在暗视野下观察组织细胞形态等缺点，从而导致HER2假阳性或假阴性的误判，临床上有近1/4的病人由于检测结果不准确而接受了不当的治疗。杜祥教授认为，"解决这一问题的方法是实现病理检测的全自动化，最大程度减少人工操作，从而为患者提供更精确、更快速的HER2检测。"

"今年，复旦大学附属肿瘤医院引进了罗氏诊断BenchMark系列全自动免疫组化检测平台来完善乳腺癌的HER2检测工作，"杜祥教授介绍说，"与以往FISH技术的检测平台相比，使用SISH（银染原位杂交检测基因扩增）技术的BenchMark系列全自动组织病理检测平台不用手工操作，且在此平台上也可获得FISH的检测结果，双色银增强原位杂交近日也已获得国家食品药品监督管理局的准入，用常规显微镜就能读片，敏感性更高，可当天获得结果，切片可长期保存，便于其他医生对疑难病例进行会诊。"杜祥教授认为：罗氏诊断BenchMark检测平台减少了80%的手工操作时间，不仅大幅提高检测结果的一致性与准确度，而且降低主观性。实现当天阅片当天报告检测结果，减少了患者的等待时间，使患者得到及时的治疗。


　　据悉，在我国的上海、北京、天津、南京、常州、无锡、郑州、成都、青岛、哈尔滨等城市的多家大型医院已经配备了罗氏诊断BenchMark系列全自动免疫组化检测平台，将为乳腺癌患者与胃癌患者提供更可靠、更快速的HER2检测。