复旦破解代谢物致癌之谜

文卓

今天上午，复旦大学生物医学研究院宣布，该院博士生徐薇和杨辉等研究团队，发现了恶性程度最高的患神经胶质瘤和白血病是一种名叫“2HG”的代谢物诱发，成功破解人体代谢废物“2HG”致癌之谜。这一新突破已于1月18日作为封面文章发表在肿瘤研究的国际顶级期刊CancerCell上。

神经胶质瘤和白血病是恶性程度最高的人类肿瘤之一，已对人类的生存造成极大威胁，复旦大学生物医学研究院博士生徐薇和杨辉在该院分子细胞生物学研究室团队著名专家熊跃、管坤良和赵世民3位教授指导下，经潜心研究，终于发现一种名叫“2HG”的代谢物诱发神经胶质瘤和白血病的作用机制。

人类基因组学的研究表明，人体内代谢酶异柠檬酸脱氢酶“突变”与神经胶质瘤的发生、发展有密切关系，但导致该肿瘤发生及恶变的详细机制并不清楚。为了搞清楚这一“重大之谜”，以复旦大学生物医学研究院分子细胞生物学研究室熊跃、管坤良和赵世民3位科学家为首的研究团队与国内多家单位联合攻关，首先探明“异柠檬酸脱氢酶突变致癌”的可能机制，进一步提出由于“异柠檬酸脱氢酶”影响了人体细胞内的活性，进而致癌的新概念，并于2009年在国际顶级刊物Science上率先报道了该研究成果。

该成果报道后，美国科学家的一项研究证实，异柠檬酸脱氢酶突变后，在人体细胞内会生成并累积一种名叫“2HG”的代谢物。由于2HG在癌细胞内累积，它可能是致癌的“元凶”。但2HG致癌的作用机制却是“世界之谜”，揭开这个谜团对于癌症尤其是神经胶质瘤和白血病的治疗具有重要作用。

为了搞清楚这一世界之谜，以熊跃、管坤良和赵世民3位教授为首的复旦大学生物医学研究院研究团队，带领他们的学生徐薇和杨辉等人，联合复旦大学病理系刘颖老师及复旦大学生物医学研究院徐彦辉研究员等开始了新一轮攻关。通过艰苦的努力，他们在国际上率先取得突破。他们的最新研究结果证明，“2HG”作为异柠檬酸脱氢酶突变后生成并累积的代谢废物，一般在人体细胞中含量很低，但是，如果2HG大量累积，就会促进正常细胞向癌细胞的转化。因为2HG的累积可以直接抑制包括人体内 “组蛋白去甲基化酶”与DNA去甲基化酶在内的多个重要双加氧酶的活力，改变细胞的增殖和生长方式，进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制，控制得好，人不会罹患癌症，反之，易患癌症。

肿瘤研究的国际顶级期刊CancerCell在其新闻发布稿中认为，复旦大学生物医学研究院研究团队上述研究成果的重要性在于，发现了以人体内“代谢物”为核心、众多双加氧酶参与、控制癌细胞发生和恶变的新途径。该发现可能对寻找新的神经胶质瘤治疗靶点有积极的作用。据介绍，神经胶质瘤治疗没有特效药，均以手术为主，该研究为包括神经胶质瘤在内的多种人类肿瘤的药物治疗提供了新的靶点与干预方向，同时也表明我国在该领域的研究继续处于国际前沿地位。