PNAS：研究发现氧基损伤DNA修复新途径

顾汉现

PNAS：研究发现氧基损伤DNA修复新途径


发布时间：2010-11-12 9:04:02


PNAS：研究发现氧基损伤DNA修复新途径
有望为癌症等疾病的治疗提供新思路


据美国物理学家组织网10-11月9日报道，美国研究人员发现了一种修复氧基损伤DNA（脱氧核糖核酸）的新途径。论文的第一作者、加州大学戴维斯分校化学教授彼得·比尔称该法为细胞氧化损伤的修复提供了可能。相关研究论文发表在本周出版的美国《国家科学院院刊》上。

比尔的同事、希拉·大卫教授介绍说，作为炎症反应的一部分，人体的免疫系统会产生氧自由基或活性氧，以此来杀死细菌、寄生虫或肿瘤。此外，氧自由基与癌症、衰老密切相关，在接触环境毒素或暴露于辐射中时也会生成，对于慢性炎症患者而言，这些氧自由基就有可能致癌。对于修复这种损伤的认识将有助于了解某些癌症的成因，并提出有建设性的治疗方案。

据介绍，健康的DNA是由脱氧核苷酸碱基（A腺嘌呤、T胸腺嘧啶、G鸟嘌呤、C胞嘧啶）间通过碱基互补配对,在氢键的作用下形成的双螺旋结构。但在该过程中，一旦氧自由基组成DNA的这4种碱基发生反应，DNA就会出现突变，从而形成癌症。

在实验中，研究人员发现了一种被称为NEIL1的酶，这种酶能够在DNA形成固定的基因组之前发现并修复异常或损坏的碱基，而NEIL1的信使RNA（核糖核酸）由一种被称为ADAR1的酶进行编译。编译过程中构成NEIL1结构中的氨基酸由赖氨酸变为精氨酸，从而使该蛋白质的性能发生改变。

研究人员用来自于神经细胞的细胞系进行实验，在加入NEIL1后细胞仍处于静止状态，并未出现反应；而当在其中添加干扰素后，情况有了变化，细胞开始通过生产ADAR1和对NEIL1进行编译来对抗病毒。

研究人员发现，经过干扰素治疗的细胞中会产生两种形式的NEIL1蛋白质，一种是具有赖氨酸的版本，另一种是具有精氨酸的版本。两种不同形式的NEIL1在其中发挥了不同的作用：起基本作用的是赖氨酸版的NEIL1，其修复范围广但活性较低；经过编译的精氨酸版的NEIL1具有更高的活性，但在适用范围上却相对有限。正是这种分工的不同，才使得NEIL1在修复DNA损伤上具有极大的灵活性。

比尔和大卫认为，整个系统的运作是这样的：炎症产生自由基，自由基破坏DNA，而NEIL1则修复DNA。但炎症同时也会引发免疫系统分泌包含ADAR1成分的干扰素，这种干扰素则会对NEIL1进行编译使其更具活性，从而使其得以应付损坏程度更为严重的DNA碱基。