Nat:高脂肪低糖能抑制肿瘤生长 生酮 治癫癌糖

邓文龙

Nature：高脂肪低碳水(化合物, 低糖)能抑制肿瘤生长？

来源：学术经纬 2018-07-05 18:31



生酮飲食（Ketogenic Diet）就是運用高脂肪、極低碳水化合物及適量蛋白質的飲食模式  二甲双胍（英语：Metformin），常見商品名格华止

“生酮饮食”是近年来兴起的一个名词。这类饮食提倡摄入高脂肪和低碳水，听起来非常反常识。但许多研究表明，这样的饮食结构竟能对健康带来好处。不久前，我们也报道过生酮饮食能如何对大脑带来裨益，这项有趣的研究也发表在了《细胞》上。

仅仅过去了一个多月，生酮饮食又再次登上了顶尖学术期刊。在今日的《自然》杂志上，来自哥伦比亚大学和康奈尔大学的一支联合团队在线发表了一篇正文只有2页的论文。他们的这项最新研究虽然简短，但意义重大——它表明生酮饮食竟能提高部分患者的抗癌能力。

初听之下，这有些“不科学”的味道。我们都在许多虚假广告中听说过癌症食疗，但其中大多都被证明是无效的做法。《自然》的这篇论文，是要给食疗打一个翻身仗？

并没有那么简单。为了看懂这款饮食疗法，我们先要了解一下PI3K这个经典的蛋白。科学家们早就发现，PI3K的突变会导致癌症。事实上，这也是人类最为常见的致癌原因之一。针对这个蛋白，人们早早就开发出了PI3K抑制剂，以求对癌症进行控制和治疗。然而，这些药物的效果却不甚稳定，在不同的患者身上有着较大的起伏。研究人员们对此也感到一头雾水。

后续的研究发现，由于PI3K自身在细胞中扮演了极为关键的作用，一旦其功能得到抑制，细胞的诸多功能就会出现紊乱。譬如，在PI3K抑制剂的作用下，多种组织的糖代谢会出现异常，导致血糖上升。

研究人员们猜测，或许这就是PI3K疗效不稳定的原因。我们知道，肿瘤生长需要大量的能量，而上升的血糖给了它们可趁之机。更糟糕的是，血糖的上升会诱发胰岛素水平的提高，而胰岛素能诱导PI3K信号通路的激活。这会让PI3K抑制剂的功效大大折扣。在小鼠实验和体外实验中，这两个假设都得到了数据的支持。

那么，有什么办法能改变这个不幸的事实呢？研究人员们想到了饮食与药物的调控。对于前者而言，生酮饮食无疑是具有潜力的选择。先前，不少研究表明生酮饮食能快速消耗肝糖原的储存，从而减少PI3K抑制剂带来的血糖上升，并增加机体对胰岛素的敏感性，减少体内的胰岛素水平。

在小鼠实验中，生酮饮食的潜力也得到了验证。研究表明，这种饮食能显着抑制血糖和胰岛素水平的上升，效果与另一类降糖药SGLT2抑制剂类似。有趣的是，常见的糖尿病治疗“神药”二甲双胍却没有如此好的效果。这些结果表明生酮饮食的确有望填补PI3K抑制剂的短板。

而在进一步的研究中，科学家们表明，生酮饮食结合PI3K抑制剂，可以显着缩小肿瘤尺寸，并延长小鼠的生存期。这表明食疗与药物治疗能相辅相成，控制癌症。

但研究人员们也指出，尽管取得了优异的结果，这项研究依然处于早期，能否转化为人类的临床结果，还不得而知。此外，生酮饮食也不是万能药。对于另外一些癌症类型来说，这类饮食结构可能还会带来坏处。但至少，我们在一些癌症的模型里，已经看到了此类饮食的潜力。如果这一实验结果能得到人体试验的重复，或许在未来，饮食结构也会成为癌症治疗的标配。(生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6724422.html



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邓文龙

作者：Lewis Cantley 来源：《自然》

发布时间：2018/7/27 14:14:01

生酮饮食或有助改善小鼠对特定抗癌药物反应

《自然》杂志近日在线发表的一项小鼠研究表明，由高脂肪、适量蛋白质和低碳水化合物构成的生酮饮食可以联合药物治疗，改善抗癌药物PI3K抑制剂的治疗效果。研究表明，饮食和靶向治疗联合治疗策略或许能被用于改善药物反应。不过，这些结果是否能转化应用于临床有待进一步研究。

研究人员已研发出若干种PI3K突变抑制剂，众所周知PI3K突变能诱发癌症。但由于PI3K可调节糖代谢，使用PI3K抑制剂反而会导致高血糖，促使胰岛素水平升高。通常情况下，这种作用非常短暂，但对于存在任何程度胰岛素抵抗的患者来说，这一作用会延长。在此情况下，胰岛素会激活肿瘤内的PI3K信号通路，促进癌症发展，使PI3K抑制剂治疗中断。

研究人员指出，在治疗过程中，若干种小鼠模型出现了葡萄糖—胰岛素反馈，会激活肿瘤内的PI3K通路，并可能抵消抑制剂的抗肿瘤功效。研究人员发现，特定的饮食或药物治疗可预防这种胰岛素反馈，提高抑制剂的治疗效果。尤其是进行生酮饮食的小鼠在接受PI3K抑制剂治疗后，胰岛素水平有所下降，这是因为生酮饮食能极大地消耗肝脏中储存的糖原，抑制葡萄糖释放。结果显示，进行生酮饮食的好几种小鼠模型体内的肿瘤变小。

研究人员注意到，在不同的小鼠肿瘤模型中，单独生酮饮食疗法的效果差异显著，这表明调节饮食方式不足以产生可观察到的治疗效果。（来源：中国科学报 冯维维/编译）

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0343-4

http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/20187271414144646874.shtm