Nat G:发现数百个影响青春期开始时间的基因! 青早荷尔敏癌早

邓文龙

Nat Genet：重磅！发现数百个影响青春期开始时间的基因！青早荷尔敏癌早

来源：生物谷 2017-04-29 21:02

2017年4月29日讯 /生物谷BIOON /——迄今为止关于男性和女性青春期开始时间的最大的基因分析研究发现了389个与青春期开始时间相关的基因，这是此前知道的基因数量的4倍。

这项研究于近日发表在Nature Genetics上，由剑桥大学流行病学医学研究委员会（MRC）及国际ReproGen机构一起领导完成，这项研究还发现了青春期开始时间过早与几种对荷尔蒙敏感的癌症高风险相关，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及前列腺癌等。这些影响在研究人员控制了体重之后仍然存在，因为体重本身会影响青春期开始时间以及某些癌症的风险。

MRC的PI、研究资深作者John Perry博士说道：“过去的研究表明青春期开始时间与数十年后的疾病风险相关，但是迄今为止并不清楚这是否是间接现象，例如是否是由于其他因素，如体重等。我们现在的研究发现了青春期开始时间过早与癌症风险增加直接相关。这种关系也许可以用人体一生中荷尔蒙水平过高来解释，但是我们还需要进一步的工作鉴定其中涉及的机制。我们想明白这些疾病之间的联系，帮助人体在早期预防这些疾病。”

每个人青春期开始的时间差异较大，但是一个家庭中的成员时间相似。青春期开始时间过早对一些青少年有好处，如男孩子可以更活跃地参加运动，但是似乎对后期生活有负面影响，如心脏病和一些癌症风险较高。

通过仔细分析来自ReproGen、UK生物银行和23andMe的40项研究、329345名女性的基因变异，研究人员发现了389个独立影响女性青春期开始时间的基因。这项研究为了解青春期开始时间的调控机制带来了曙光。Perry博士说道：“这些最新发现的基因因素解释了1/4的估计的青春期开始时间的遗传性。我们的发现表明青春期起始时间的生物学复杂性，可能由数千个基因和大量环境因素一起控制。”

同样来自MRC、文章共同通讯作者Ken Ong博士补充道：“这些发现中最震惊的是一些叫做印记基因的角色，它们只有在你从父母一方遗传时才会活跃。我们发现了两个基因罕见的突变，当遗传自父亲时可以降低青春期开始的年龄，但是当遗传自母亲时就没有影响。这是令人兴奋的，因为这表明母亲和父亲的遗传因素对孩子青春期开始时间的影响存在差异。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：

Felix R Day et al.Genomic analyses identify hundreds of variants associated with age at menarche and support a role for puberty timing in cancer risk, Nature Genetics (2017). nature.com/articles/doi:10.1038/ng.3841

http://news.bioon.com/article/6702620.html

https://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3841.html



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邓文龙

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自然遗传学
文章

基因组分析确定与月经初潮相关的数百种与年龄相关的变异，并支持青春期时机在癌症风险中的作用

Felix R Day，        Deborah J Thompson，        汉斯·赫尔加森，        丹尼尔·查斯曼，        Hilary Finucane，        帕特里克·萨勒姆，        凯瑟琳·露丝，        肖恩Whalen，        Abhishek K Sarkar，        伊娃阿尔布雷希特，        Elisabeth Altmaier，        Marzyeh Amini，        Caterina M Barbieri，        Thibaud Boutin，        Archie Campbell，        艾伦·德马拉斯，        Ayush Giri，        春艳他，        JoukeĴHottenga，        罗伯特·卡尔松，        Ivana Kolcic，        宝汝洛， Kathryn L Lunetta，        马西莫Mangino，        Brumat Marco        et al。
附属机构贡献通讯作者
自然遗传学 （2017） doi：10.1038 / ng.3841
收到 2016年9月20日 公认 2017年3月17日 在线发布 2017年4月24日

抽象
摘要
青春期的时间是与多种成人疾病流行病学相关的高度多基因的儿童特征。使用1000种基因组在高达370,000名妇女的项目推算的基因型数据中，我们确定了389个初生年龄的独立信号（P <5×10 -8），这是女性青春期发育的里程碑。在冰岛数据中，这些信号解释了月初期年龄变化的〜7.4％，相当于估计遗传力的25％。我们通过编码变异或相关表达牵连〜250个基因，表明神经组织的显着富集。鉴定了印记基因MKRN3和DLK1附近的罕见变异，当父本遗传时表现出很大的影响。孟德尔随机分析表明，男性前列腺癌，女乳腺癌和子宫内膜癌患者青春期时间与子宫内膜癌风险之间的独立于体重指数（BMI）的因果反向关联。总之，我们的研究结果突出了青春期时机的遗传调控的复杂性，并支持与癌症易感性的因果联系。

主题： 癌症 全基因组关联研究 生殖障碍

https://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3841.html