Nature：组合使用抗生素会改变它们的疗效 协同 减耐

邓文龙

Nature：组合使用抗生素会改变它们的疗效

2018-07-07 16:28

2018年7月7日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自欧洲分子生物学实验室（EMBL）的研究人员发现抗生素的有效性能够通过将它们彼此之间的组合使用或者将抗生素与非抗生素药物甚至与食品添加剂组合使用来加以改变。根据不同的细菌类型，一些组合阻断抗生素发挥出它们的全部潜力，而其他的组合开始克服抗生素耐药性。相关研究结果于2018年7月4日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Species-specific activity of antibacterial drug combinations”。论文通信作者为EMBL 团队负责人Nassos Typas博士。

图片来自Aleksandra Krolik/EMBL。

在首次大规模筛选中，这些研究人员在三种不同的致病性细菌中分析了将近3000种药物组合。

克服抗生素耐药性

过度使用和滥用抗生素导致广泛的抗生素耐药性。特定的药物组合能够有助战胜多重耐药性细菌感染，但它们在很大程度上尚未得到探索，而且很少用于临床治疗。这就是为何这些研究人员在这项新的研究中系统性地研究了抗生素彼此间配对使用以及与其他的药物和食品添加剂组合使用在不同的细菌类型中的效果。

虽然许多研究的药物组合降低了抗生素的作用，但是有500多种药物组合改善了抗生素的治疗效果。在这种500多种药物组合中，精选出的一些药物组合也在从感染患者体内分离出的多重耐药性细菌中进行测试，而且发现它们增强了抗生素的疗效。

临床使用的香草醛（vanillin）？

当香草醛---一种赋予香子兰独特味道的化合物---与一种被称作壮观霉素（spectinomycin）的特定抗生素配对使用时，它有助于壮观霉素进入细菌细胞中并抑制它们的生长。壮观霉素最初是在20世纪60年代早期开发出来用于治疗淋病，但由于细菌对它产生的耐药性，它如今很少使用。然而，通过与香草醛组合使用，它可能再次用于临床治疗淋病和其他的致病性细菌感染。论文第一作者、EMBL研究员Ana Rita Brochado说，“在这些测试的组合中，这是我们发现的最有效和最有希望的协同作用之一。”像这样的配对使用可能会扩大用于克服抗生素耐药性的武器库。

然而，奇怪的是，香草醛减少了许多其他类型抗生素的效果。这项研究证实香草醛的作用方式与阿司匹林类似，可降低许多抗生素的活性---不过它对人体细胞的作用尚未经过测试，但很可能是不同的。

根据Nassos Typas的说法，降低抗生素作用的药物组合也可能对人类健康是有益的。“抗生素能够导致附带损害和副作用，这是因为它们也靶向攻击健康的细菌。但这些药物组合的作用是高度选择性的，通常仅影响少数细菌种类。在未来，我们可能利用药物组合选择性地阻止抗生素对健康细菌的有害影响。这也会降低抗生素耐药性产生，这是因为健康的细菌不会因遭受压力而进化出抗生素耐药性，这种抗生素耐药性随后能够转移到有害的细菌中。”

一般原则

这项研究是首次在实验室中针对不同细菌种类对药物组合进行大规模筛选。所使用的这种化合物已被批准在人体中安全使用，但仍需要在小鼠中和临床试验中进行研究以便测试特定的药物组合在人体中的有效性。除了鉴定出新的药物组合外，这项研究的规模也使得这些研究人员能够了解药物相互作用背后的一些一般原则。这将允许在未来更加合理地选择药物配对，并且可能广泛地适用于其他的治疗领域。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ana Rita Brochado, Anja Telzerow, Jacob Bobonis et al. Species-specific activity of antibacterial drug combinations. Nature, Published online: 04 July 2018, doi:10.1038/s41586-018-0278-9

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0278-9

http://news.bioon.com/article/6724535.html



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