科学:转录因子ATF2抑制蛋白的岩藻糖化而促使黑色素瘤转移

旅行家

研究文章：转录因子ATF2可通过抑制蛋白的岩藻糖化而促使黑色素瘤转移

摘要：黑色素瘤是全世界最致命的皮肤癌之一，这主要是因为它有转移的倾向。因此，迫切需要阐明支配其转移倾向的机制。我们发现，蛋白激酶Cε（PKCε）介导的激活转录因子2（ATF2）的激活控制着黑色素瘤细胞的迁移和侵袭行为。PKCε-依赖性ATF2的磷酸化会促进其对编码岩藻糖激酶（FUK）基因的转录抑制，FUK会介导岩藻糖补救途径，并因而介导总体细胞蛋白的岩藻糖化。在原发性黑色素细胞和代表黑色素瘤早期阶段的细胞系中，PKCε-磷酸化ATF2的丰度颇低，因此令FUK的表达及细胞蛋白岩藻糖化成为可能，而这又能促进细胞黏附和细胞活动力降低。相反，在晚期黑色素瘤中则观察到编码PKCε的基因表达增加和磷酸化、转录活跃的ATF2丰度增加，并与FUK的表达下降、细胞蛋白岩藻糖化减少、细胞黏附减弱及细胞活动性增加关联。通过膳食岩藻糖的补充或通过小鼠FUK表达的基因调控而在小鼠中恢复岩藻糖化可减弱原发性黑色素瘤的生长，增加肿瘤内自然杀伤细胞的数量并在小鼠同系移植模型中减少其远处转移。对人类黑色素瘤样本进行肿瘤微阵列分析证实了在转移性肿瘤内的岩藻糖化减少，而具有高丰度岩藻糖化的原发性黑色素瘤则有较好的预后。因此，在肿瘤细胞中抑制PKCε或ATF2或增加蛋白岩藻糖化或能改善黑色素瘤病人的临床转归。



报告：单细胞转录组学揭示了在嗅觉神经形成时的受体转变

摘要：嗅觉能让化学物质被感知成为不同的气味。我们用单一神经元RNA测序来探索随着小鼠鼻腔嗅觉神经元的成熟而塑造这一能力的发育机制。大多数的成熟神经元只表达可用的 ~1000 气味受体基因（Olfrs）中的1个，并以高水平的方式表达。然而，许多不成熟的神经元会在低水平表达多种 Olfrs。共表达 Olfrs 定位于鼻上皮的重叠区，这表明其位置存在区域性偏差而非处于单一基因组位点。一个单一的不成熟神经元可表达来自多达7个不同染色体的 Olfrs。在Olfr基因表达局限于每个神经元只有一个Olfr基因表达时的成熟状态是在一个发育进展的过程中出现的，它似乎独立于涉及感官转导分子的神经元活性。

http://science.sciencemag.org/co ... 5&et_cid=228757