Nat:甘露糖可减缓肿瘤生长及其机制解析 抑葡代谢酶

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Nature：研究发现甘露糖可减缓肿瘤生长及其机制解析

抑制参与葡萄糖代谢的三种酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶  抑葡代谢酶

来源：科技部 2019-05-09 17:06

近日，英国癌症研究所Kevin M. Ryan团队报告称，一种叫做甘露糖（Mannose，与葡萄糖化学组分相同，结构不同）的物质，可以通过干扰细胞葡萄糖代谢而延缓肿瘤生长，并显着提升化疗药物的抗肿瘤效果。该研究研究成果于近日发表于Nature上。

研究结果表明，肿瘤细胞用同一种转运蛋白摄取葡萄糖和甘露糖，但有意思的是，甘露糖的加入并不影响细胞摄取葡萄糖，反而显着提高了肿瘤细胞中的葡萄糖水平。肿瘤细胞的葡萄糖摄入量上升，生长却被延缓，而甘露糖代谢产物6-磷酸-甘露糖能抑制多种参与葡萄糖代谢的酶的活性。那么，甘露糖是不是破坏了肿瘤细胞的葡萄糖代谢？甘露糖处理后细胞内甘露糖-6-磷酸增加，后者抑制参与葡萄糖代谢的三种酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，进而影响了三羧酸循环、磷酸戊糖途径及聚糖合成。这提示甘露糖摄取可影响细胞内葡萄糖代谢。实验还表明甘露糖可增加由化疗药物顺铂或阿霉素引起的肿瘤细胞凋亡。用CRISPR–Cas9方法，证明甘露糖诱导凋亡是通过BAX和BAK途径实现的。

在细胞学研究基础上，研究进一步研究了甘露糖的在体效果。利用小鼠构建多种肿瘤模型，然后通过饲管（一周三次）和饮水（持续性地）让肿瘤小鼠服用甘露糖，发现甘露糖可明显抑制肿瘤生长。也可以增加阿霉素的抗癌效果，并可明显延长小鼠的生存期。Ryan表示：“下一步要做的是调查为什么治疗只能在部分细胞中起作用，这样就能找出哪些病人能从这种方法中获益最多。希望能尽快开展甘露糖的人体临床试验，以确定它作为一种新的癌症疗法的真正潜力。(生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6737884.html



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Nature：甘露糖可改善化疗治疗癌症的效果

2018-11-25 17:28

2018年11月25日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自英国比特森癌症研究所和格拉斯哥大学的研究人员发现作为一种营养补充剂，甘露糖能够减缓肿瘤生长和增强化疗对多种癌症小鼠模型的疗效。这一发现有助于人们理解甘露糖如何可能被用来协助治疗癌症。相关研究结果于2018年11月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy”。

肿瘤比正常的健康组织使用更多的葡萄糖。然而，仅通过饮食很难控制体内的葡萄糖含量。在这项新的研究中，这些研究人员发现甘露糖能够干扰葡萄糖，从而减少癌细胞能够使用的葡萄糖数量。

图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0729-3。

论文通讯作者、比特森癌症研究所的Kevin Ryan教授说，“肿瘤需要大量的葡萄糖才能生长，因此限制它们能够使用的葡萄糖数量可延缓癌症进展。问题在于正常组织也需要葡萄糖，因此我们不能够将它从体内彻底清除。在我们的研究中，我们发现一剂甘露糖能够阻断足够的葡萄糖，从而减缓小鼠中的肿瘤生长，但是正常组织并没有受到太多的影响。这项研究是初步的研究，但是我们希望找到这种完美的平衡，这意味着在未来，可能将甘露糖提供给癌症患者以便增强化疗的疗效，同时又不会损害他们的整体健康。”

这些研究人员首先研究了当将甘露糖加入饮用水中进行口服治疗时，患有胰腺癌、肺癌或皮肤癌的小鼠是如何作出反应的。他们发现添加这种营养补充剂可显著减缓肿瘤生长，同时又不会引起任何明显的副作用。

为了测试甘露糖如何影响癌症治疗，用顺铂（cisplatin）和阿霉素（doxorubicin）---两种最广泛使用的化疗药物---治疗这些患癌小鼠。他们发现甘露糖增强了化疗的疗效，可减缓肿瘤生长和缩小肿瘤大小，甚至延长了一些小鼠的寿命。

这些研究人员也研究了几种其他的癌症类型，包括白血病、骨肉瘤、卵巢癌和肠癌。他们在实验室中培养癌细胞，随后用甘露糖处理它们以便观察它们的生长是否受到影响。

这些研究人员发现一些癌细胞会对这种甘露糖处理反应良好，而其他的癌细胞则不会。他们还发现细胞中一种分解甘露糖的酶的存在是这种甘露糖处理有效性的良好指标。

Kevin Ryan教授补充道，“我们的下一步就是研究为什么这种甘露糖处理只适用于某些癌细胞，这样我们就能够确定哪些患者可能从这种方法中获益最多。我们希望尽快地利用甘露糖开展临床试验以便确定它作为一种新型癌症疗法的真正潜力。”

甘露糖有时用于短期治疗尿路感染，但是它的长期影响尚未得到研究。重要的是，在甘露糖能够用于癌症患者治疗之前，还需开展更多的研究。

英国癌症研究中心护士长Martin Ledwick说，“虽然这些结果在未来对某些癌症治疗是非常有希望的，但是这是非常早期的研究，尚未在人类身上进行过测试。患者不应该自行使用甘露糖进行治疗，这是因为尚未测试副作用真正存在的风险。在大幅改变饮食或服用新的营养补充剂之前咨询医生是非常重要的。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Pablo Sierra Gonzalez, James O’Prey, Simone Cardaci et al. Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy. Nature, Published Online: 21 November 2018, doi:10.1038/s41586-018-0729-3.

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0729-3

http://news.bioon.com/article/6730407.html



甘露糖:
https://baike.baidu.com/item/%E7%94%98%E9%9C%B2%E7%B3%96

葡萄糖:
https://baike.baidu.com/item/%E8%91%A1%E8%90%84%E7%B3%96