自然､科学等 人类寿命的研究 寿命没有极限

邓文龙

(Google 译；）

自然  新闻  2018年6月28日

复兴人类寿命的研究说，寿命没有极限

后来的死亡率趋于平稳，这暗示着人类的寿命可能没有固定的限制，这与先前的工作背道而驰。
艾莉·道金（Elie Dolgin）
  
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意大利超级百岁老人艾玛·莫拉诺（Emma Morano）于2017年去世，享年117岁，是世界上最后一位幸存的人，出生于19世纪。图片来源：Antonio Calanni / AP / REX / Shutterstock

与某些人口统计学家和生物学家的说法相反，人类的寿命可能没有任何自然限度（至少没有一个人能看到）。

这是根据《科学1》周四发表的一项统计分析得出的，该分析涉及意大利近4,000名“超长者”人群（年龄在105岁及以上）的生存概率。

由萨皮恩扎大学人口统计学家Elisabetta Barbi和罗马大学的统计学家Francesco Lagona领导的一个团队都位于罗马，他们发现死亡的风险（在人们的大部分生命中似乎都随着年龄的增长而增加）在105岁以后趋于平稳，创建“死亡高原”。研究人员说，到那时，某人从一个生日到另一个生日死亡的几率大约为50:50（请参阅“无限寿命”）。

“如果死亡率达到稳定水平，那么人类的寿命就没有限制了，”未参加这项研究的蒙彼利埃法国健康与医学研究所的人口统计学家让-马里·罗宾（Jean-Marie Robine）说。

这将意味着像日本曾曾祖母千代千代（Chiyo Miyako）这样的人可以活到未来几年-甚至假设是永久的，可以活到未来几年，甚至是世界上最古老的人。

长期以来，研究人员一直在争论人类是否有年龄上限。共识认为，死亡风险在成年期稳步增加，直至约80岁左右。但是对于人们进入90年代和100年代时会发生什么事情，存在激烈的分歧。

一些科学家检查了人口统计数据，得出的结论是，我们的物种有固定的自然“保质期”，并且死亡率不断增加。其他人也查看了相同的数据，得出的结论是，死亡风险在一个人的超黄金岁月中趋于平缓，因此人类寿命没有上限。



年龄愤怒

2016年，纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院的遗传学家Jan Vijg和他的同事们重新分析了这场辩论，当时他们分析了半个多世纪以来世界上最年长的人的死亡年龄。他们估计人类的寿命达到约115年的最高点-125个最高点。

Vijg和他的团队辩称2，自1990年代中期以来，即使最大寿命几乎没有增加，人类衰老也已达到自然极限。已知寿命最长的是法国超级百岁老人珍妮·卡门特（Jeanne Calment），他于1997年去世，享年122岁。

专家们在2016年的研究中对统计方法提出了挑战，引发了一场大火，如今巴比和拉贡纳也步入了这场风暴。研究人员与意大利国家统计局的同事合作，收集了2009年至2015年期间每个105岁及以上意大利人的记录-收集死亡，出生和生存证明，以尽量减少“年龄夸大”的可能性。最老的老人中的常见问题。

他们还跟踪了从一年到下一年的个人生存轨迹，而不是像以前的结合数据集的研究那样，将人们压入年龄区间。通过只关注意大利，它是世界上人均百岁老人比率最高的国家之一，他们避免了不同司法管辖区的数据收集差异问题。

因此，英国牛津大学人口老龄化研究所的健康政策研究人员肯尼斯·豪斯说：“这些数据提供了迄今为止人类极端死亡高原的最佳证据”。

加州大学伯克利分校的数学人口统计学家，最新研究的作者肯·沃克特（Ken Wachter）怀疑，关于后期死亡模式的先前争议很大程度上源于不良的记录和统计数据。他说：“我们拥有更好的数据优势。” “如果我们能够获得其他国家这种质量的数据，我希望我们会看到几乎相同的模式。”

罗宾娜不太确定。他说，来自法国，日本和加拿大的未公开数据表明，死亡率稳定的证据“不那么明确”。他说，仍然需要进行全球分析，以确定意大利的发现是否反映了人类衰老的普遍特征。

禁区

这个世界上约有500,000名100岁以上的人居住，这个数字预计每十年将翻一番。乔普·德·比尔（Joop de Beer）说，即使晚生死亡率的风险保持在50:50不变，全球100多名俱乐部成员人数的急剧膨胀也应转化为存活的最老者每十年增加大约一年的时间。海牙荷兰跨学科人口研究所的长寿研究员。

许多研究人员说，他们希望能更好地了解以后寿命中死亡率趋于稳定的原因。加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的遗传学家西格弗里德·赫基米（Siegfried Hekimi）推测，人体细胞最终达到修复机制可以抵消进一步损害以保持死亡率水平的程度。

赫基米说：“为什么会出现这种平稳状态，以及它对衰老的过程意味着什么？我不认为我们有任何想法。”

对于明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的老年医学专家詹姆斯·柯克兰（James Kirkland），死亡率高企的有力证据表明，任何年龄段的人都可能死亡。一些专家认为非常脆弱是无法修复的。他说，但是如果死亡的几率不会随着时间的推移而增加，那么即使是非常老的衰老干预措施也可能会有所作为。

并非每个人都赞成这种观点-或最新论文的结论。

2016年《自然》杂志的合著者布兰登·米尔霍兰德（Brandon Milholland）说，死亡率达到稳定水平的证据是“微不足道的”，因为该研究包括了不到100人的110岁或以上的人口。伊利诺伊州芝加哥大学的长寿研究员Leonid Gavrilov指出，即使意大利长寿记录中的微小误差也可能导致虚假结论。

其他人则说这项研究的结论在生物学上是不可信的。芝加哥伊利诺伊大学的生物人口统计学家杰·奥尔尚斯基说：“您遇到了身体设计所施加的基本限制。”他指​​出，无法复制的细胞（例如神经元）将继续萎缩并死亡。年龄的增长，为人类的自然寿命设定了上限。

以色列拉马特甘的巴伊兰大学的分子生物学家海姆·科恩（Haim Cohen）说，因此，这项研究不太可能成为关于年龄限制争议的硬道理。“我确信辩论将继续进行。”

自然 559，14-15（2018）

https://www.nature.com/articles/d41586-018-05582-3

https://science.sciencemag.org/content/360/6396/1459

https://www.nature.com/articles/nature19793



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邓文龙

科学

第360卷，第6396期，
2018年6月29日

报告

人类死亡率的高原：长寿先驱的人口统计学

Elisabetta Barbi 1，*，弗朗切斯科·拉贡纳2，马可·马西利3，詹姆斯W.沃佩尔4，5，6，7，肯尼思·瓦赫特8
查看所有作者和隶属关系
1罗马萨皮恩扎大学统计科学系，意大利罗马。
2意大利罗马罗马特雷大学政治学系。
3意大利国家统计局（ISTAT），意大利罗马。
4南丹麦大学人口变化研究与教育跨学科中心，丹麦欧登塞。
5南丹麦大学公共卫生系，丹麦欧登塞。
6杜克大学人口研究所，美国北卡罗来纳州达勒姆。
7马克斯·普朗克人口研究所，德国罗斯托克。
8美国加利福尼亚大学伯克利分校人口统计学系。
↵ *通讯作者。电子邮件：elisabetta.barbi@uniroma1.it

《科学》，  2018年6月29日：
第一卷。360，第6396期，第1459-1461页
DOI：10.1126 / science.aat3119
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死亡率在极端年龄时趋于稳定
关于人类寿命的人口统计是一个有争议的话题。根据来自105岁及以上的意大利人的高质量数据，Barbi 等 研究表明死亡率在极端年龄是恒定的，但在整个队列中有所下降。直到80岁左右，人类的死亡率都呈指数级增长，然后减速并在105岁以后达到平稳状态。

科学，本期p。1459
抽象
关于寿命的生物学极限和人类寿命的进化塑造的理论取决于有关极端年龄死亡率的事实，但是这些事实仍是一个争论的问题。如其他物种所见，危险曲线通常最终趋于平稳达到高原，还是持续增长？在这项研究中，我们从2009年至2015年（1896-1910年出生）意大利105岁及以上所有居民的数据中估计了危险率，总共记录了3836例病例。我们观察到的危险等级曲线在105岁以后基本保持恒定。我们的估计没有任何限制早期研究的聚集物，并提供了迄今为止人类极端死亡高原的最佳证据。
生存到极限年龄会考验进化人口潜力的极限。在这里，我们报告了最近一批意大利人的死亡率死亡率曲线，该曲线基本上是从105岁开始的水平。这样做，我们可以解决在人类衰老的正式研究中既是最古老的问题，又是最新的问题：随着年龄增长的死亡风险上升是否受到限制？

Benjamin Gompertz（1）在他的1825年提出的第一个模型来加速人类的死亡率随年龄增长呈指数增长时，谨慎地规定了适用年龄的上限。长期以来，将极端年龄的明显偏差归因于年龄错报或结构性过程的问题似乎无法解决。1990年后，随着数据的改善，研究（2 - 7）开始从大约80岁起建立死亡率的真正减速的情况下，相对于年轻的成年人中观察到的清晰指数曲线。当死亡率曲线趋于平稳时，可以说达到了平稳状态。人类的发现与其他物种极端年龄高原死亡率的发现相一致（8），并激发了生物人口学和进化论的热潮。其他的研究，但是，已经达到了一个相对的结论：数据好，较小的练级（外观9，10）。一项基于对一些国家的稀疏但高质量数据进行分析的最新工作（11）报告说，指数增长甚至持续到110岁以上。

如果对人类死亡的极端高原期的说法被普遍认为是虚幻的，那么过去二十年的大部分人口统计模型将不得不重新考虑。相反，在这里，我们展示了高原是真实的干净案例。

很难获得高龄人群的准确死亡率数据。在生命统计中，很老的人通常被汇总到一个年龄组中。即使在拥有可靠生命登记的国家中，年龄最大的老人中也经常夸大年龄。这些困难促使建立了一个国际研究小组，以收集，分析和仔细检查关于包括意大利在内的15个国家中年龄≥110岁的人（“超百岁老人”）的数据。马克斯·普朗克人口研究所的国际长寿数据库（IDL）（www.supercentenarians.org）于2010年进行了更新，这是这项长达十年的努力的结果。

该数据库使估算110岁以后的死亡率成为可能（12）。危害函数是死亡率的通常连续年龄版本，是随年龄变化的函数，但事实证明，至少在114岁之前，该函数似乎保持不变，此后，数据变得稀疏，无法进行可靠的陈述。为此，必须收集来自11个国家的有关超级百岁老人的数据，以得出足够的样本量。特定国家的估计是不可行的，因为各个国家没有提供足够的观察值来限制抽样差异。在精度范围内，百岁老人的危害没有随着时间的推移而改善。通过不同的方法对相同的IDL数据进行分析，对这些发现提出了挑战（11）。由于精度方面的限制和持续的争议，IDL项目现已扩展到覆盖生存至105岁及以上的人群。

意大利国家统计局（IDSTAT）结合IDL扩展，最近收集并验证了2009年1月1日至2015年12月31日期间意大利所有105岁及以上居民的个体生存轨迹；这些数据用于本研究。由于多种原因，这些数据允许以前所未有的精确度和精确度估算极端年龄的死亡率。首先，个体轨迹提供了连续时间的生存信息，因此避免了可能会误导死亡率的模式，该模式是根据预先确定的年龄间隔计算的，并且通常是通过汇总不同的出生队列来获得的。其次，验证程序专门针对此人群细分市场开发，并且符合IDL协议提供的最高验证标准。它基于每年1月1日记录的意大利城市居民人口。ISTAT与每个报告了105岁以上的个人的城市进行了联系。每个死者都需要提供死亡证明。该证书除其他信息外，还包括由公民身份官员证明的死者的出生日期。所有预期在研究期结束时仍可存活的个体均需提供生存证明。对于那些在年龄报告方面最有问题的超级百岁老人，还收集了出生证明。因此，在这些数据中，年龄错误报告被认为是最小的。该项目包括2009年1月1日至2015年12月31日期间所有105岁及以上的个人，因此数据也没有年龄确定偏差。

基于ISTAT数据的本研究包括15个出生队列（从1896年到1910年每年1个）的3836例病例，其中463例是男性。这些人中不到4％在国外出生。其中，许多具有明确的意大利传统（13）。共有1 903名在1903年12月31日之前出生的人（1896-1903年出生的队列）在年龄刚好大于105岁的年龄进入研究，因此提供了左截断的生存轨迹。随访期间死亡2883例。结果，对953个个体进行了右删失（即，在研究结束时还活着）。表1显示了观察到的死亡人数和审查轨迹在性别和同类人群中的分布。逐行样本的增加证明了105岁之前各个年龄组的生存率都有所提高，这使我们预计在我们的数据中，年龄在105岁以上的人群的下降趋势将在下面进行描述。

表1 观察病例的分布。
进入研究的年龄以计算年为单位。

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就上下文而言，图1A显示了1904年出生的意大利妇女单年队列的年度危害对数的置信区间。对于105岁之前的年龄，区间是根据人类死亡率数据库（www.mortality.org）的生命统计得出的。。这些加宽的间隔，也可能由于年龄的错误报告而扭曲，仅暗示斜率减小。超过105岁，从ISTAT数据得出的间隔仅限于该单个队列，每个年龄段都有单独的间隔。即使有了这些高质量的数据，将不同的人群和年龄区分开也仍然存在太多不确定性，无法判断危害是继续上升，稳定还是减少到105以上。因此，我们采用了将人群和年龄相结合的模型来规避这一挑战。根据我们的建模，我们对1904年队列的最佳估计轨迹是图1B中所示的平坦曲线（平稳段）。在对数刻度上，指数曲线变为直线。基于Gompertz模型的年龄在65至80岁之间的直线拟合在年龄较大时会失效，并且远远超出了我们估计的105岁以后的平稳期。


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图1 对数尺度上1904年出生的意大利妇女的年度危害
置信区间来自于105岁以下人群的人类死亡率数据库（HMD）数据以及105岁以上的ISTAT数据。（A）具有95％置信区间的特写仅基于单队列数据。（B）全景图，其估计高原期超过105岁（黑色虚线），并基于完整的ISTAT数据库从模型参数预测出95％置信带（橙色），以及根据拟合Gompertz得出的直线预测（黑色）模特年龄在65至80岁之间。

为了从完整的ISTAT数据中确定105岁以后对数危害斜率是水平，向上还是向下，我们的建模方法将恒定危害的零假设与非零Gompertz斜率参数进行比较。我们包括（适度）指数队列趋势和成比例的性别效应，将年龄x岁以上的危害设定为105岁以上等于
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与b限制到零空模型。这里，Ç是队列的出生年份减去1904和中号 = 1的男性，但否则设定为0。参数包括初始危险一个在105，贡佩尔茨斜率b，β队列效应1，和性别影响β 2。

表2显示了通过标准最大似然法估计的截断和删失生存数据的参数（14）。似然比检验未能以0.44的慷慨水平拒绝恒定风险零模型。在替代假设下，Gompertz斜率参数估计值b = 0.013 [标准误差（SE）= 0.017]在5％的水平上没有统计学意义，并且实际上与0不可区分。与斜率相反，该斜率几乎可以忽略不计在图1B中的年龄较小（65至80岁）时最大为0.103，与65 log（0.015）的log危险配对。有关型号和功率计算的信息，请参阅表S1和S2。

表2 首选模型的参数估计。
对数似然率的差异：0.292。AIC，赤池信息准则；a基准危害；b，Gompertz斜率；β 1，队列效应; β 2，性别效应。

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所估计的队列效应β 1 = -0.020（SE = 0.008），虽然小，是与预期相符，统计学显著，并且值得注意的（13）。463名男性幸存者年龄超过105太少了性别影响出来统计学显著，虽然估计β 2 = 0.033是合理的。

对于1904年出生的基线队列，高原的估计水平为a = 0.645。它对应的每年死亡概率为1- e -0.645 = 0.475，预期的进一步寿命为1 / 0.645 = 1. 55年。这一结果与超百岁老人在其他地方估计的可能性一致（12）。由于90％的人年风险（衡量总的风险时间）在108岁之前，ISTAT数据无法排除其他选择，例如平稳期，随后有所下降，但超百岁老人的估计提供了反对这种选择的迹象。

根据所有ISTAT队列的估算，我们得出的估算值非常适合单个队列。我们研究了累积风险，即风险曲线下的积分，对于该累积风险非参数置信范围可用（14）。恒定的危害意味着累积危害呈线性增加；贴合性差会因弯曲而突出。图2中的图显示了1904年出生的意大利女性的数据中没有曲率。


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图2 由Nelson-Aalen估算者确定，1904年出生的意大利女性队列超过105岁的累积危害。
直线表示根据ISTAT数据预测的估计平稳期的累积危害，在恒定危害（浅蓝色）和Gompertz危害模型（较深蓝色）下。阴影区域表示Nelson-Aalen估计值的95％置信带。

越来越多的超长寿人口（表1）以及他们的死亡率超过105的事实在各个人群中都在下降（降低了死亡率的稳定期或推迟了年龄的出现），这强烈表明寿命正在持续增加。时间，并且尚未达到限制（如果有）。我们的研究结果有助于重燃最近辩论（15 - 17）关于固定最长寿命为人类的存在，承销疑问，任何限制是尚未考虑。

我们的发现进一步提供了有关人类寿命生物人口统计学的基础知识。通过使用来自单个国家的干净数据和简单的估算方法，我们表明，死亡率一直呈指数增长，直到80岁左右，其后确实减速，并在105岁之后达到或接近稳定水平。因此，这些危险性得到了很好的估算曲线分担极端年龄中观察到的定性图案在广泛不同的物种（8，18），规律要求共同的结构和进化的解释。

死亡率降低的重要结构因素必须是异质人口选择性生存的影响。Vaupel 等人的固定脆弱性比例风险模型。（19）[用前体（20）]意味着方法高原（5，8，18），和伽玛贡佩尔茨分布为死亡的框架（自然产生的21 - 24）。加强对极老者的照料可能有助于减轻死亡率的增加。衰老的进化理论，包括突变积累理论和遗传负荷的年龄依赖性效应（25），也为联合解释指数增长和极端高原期提供了有希望的成分。正在进行的理论进展取决于经验的明确性，我们希望通过此处报告的数据和估计来促进这种明确性。

https://science.sciencemag.org/content/360/6396/1459

补充材料
www.sciencemag.org/content/360/6396/1459/suppl/DC1



健康长寿

百岁老人：长寿无限

由 米歇尔·布雷耶

十二月3，2018

马特
生活很长一段时间。从湖上看到的马特宏峰。Riffelsee

皇后乐队问 “谁想要永远生活？”这个很好的问题，特别是因为我们比以往任何时候都可能活到100岁以上。

今年早些时候，《科学美国人》提出了一个大胆的主张：“与某些人口统计学家和生物学家的主张相反，人类的寿命可能没有自然的限制-至少还没有一个人能看到。”

这项研究表明，目前全球有500,000人超过100，并且这个数字有望很快翻番。英格兰女王减少了向所有英国百岁老人发送生日贺卡的机会，因为该团体过大。

死亡率高原

根据该文章，由萨皮恩扎大学人口统计学家Elisabetta Barbi和罗马罗马大学统计学家Francesco Lagona领导的团队在罗马发现，死亡风险在105岁以后趋于稳定，从而形成了“死亡率停滞期”。研究人员说，某人从一个生日到另一个生日死亡的几率大约为50:50。

根据这篇文章，人们可能实际上并没有一个不能再生活的年龄。

这不仅在生物学角度，而且在文化和经济角度都存在争议。自从时代开始以来，人类一直在寻找某种形式的永恒生命-一线希望存在这种可能性。毕竟，死亡是拖累。

但是生活在我们数百人中甚至是值得追求的目标吗？作家艾米·哈蒙（Amy Harmon）在《纽约时报》（New York Times）的文章“我们是否应该超越110 岁生活”中探讨了超级百岁老人的幸福商数。

不朽的悲剧

所有这些寿命中的关键问题是：延长寿命的质量是什么？关于永生的“悲剧”的故事源于永恒。乔纳森·斯威夫特的《  格列佛游记》  介绍了神仙岛。不幸的是，这些神仙继续衰老，变得更加痴呆和虚弱，直到他们对其他所有人造成极大的困扰为止。

艾米·哈蒙（Amy Harmon）写道：“但是，有110岁以上人群的超级百岁老人平均水平非常健康，直到死前不久。” “长寿研究人员向您保证，这一想法不是延长寿命，而是延长'健康寿命'。俗话说“ 70是新的60”。

但是，我们甚至可以负担得起永远的生活吗？建立社会保障和私人养老金并不是一个充满百岁老人的社会。

我们的经济还取决于一定数量的退休人员，以腾出空间让其他人代替他们。更不用说大多数人没有足够的退休金来维持100岁以上的生活。

在《哈佛商业评论》的文章“当我们大多数人都生活到100  岁时工作将如何变化”中，作者计算出，如果您处于40多岁左右，那么您很可能会工作到70多岁。而且，如果您正处于20多岁的初期，您很有可能需要工作到70多岁，甚至可能是80多岁。“但是，即使人们能够经济地支持65岁退休，很多人可能根本不想这样做。”

据《福布斯》（Forbes）一篇题为“人们将活到100岁以上，但他们中的大多数人都不会承受的话”的消息说：“尽管这对人类来说是个好消息，但它也会带来一些挑战。”

这些只是我们撰写的最有争议的主题之一的众多考虑因素中的几个。让我们在网站的评论部分进行讨论。

https://www.weareageist.com/well ... ongevity-unlimited/

邓文龙

信 | 发布时间：2016年10月5日

限制人类寿命的证据

晓东，布兰登·米尔荷兰 ＆Jan Vijg

自然 容积 538，第257 – 259 页（2016年10月13日）

抽象
自19世纪以来，在技术进步的推动下，人们的预期寿命大大增加。人口证据表明养老死亡率持续下降，并在死亡的最大年龄的上升，这可能逐渐延长人类的长寿1，2。加上观察到各种动物物种的寿命是灵活的，并且可以通过遗传或药物干预来延长寿命，这些结果导致人们提出寿命可能不受严格的，物种特异性的遗传约束。在这里，通过分析全球人口统计数据，我们发现100岁以后，随着年龄增长的生存率趋于下降，并且自1990年代以来，世界上最老的人的死亡年龄并未增加。我们的结果有力地表明，人类的最大寿命是固定的，并受自然约束。

https://www.nature.com/articles/nature19793

邓文龙

旅行

这个意大利村庄有300多位百岁老人 1/3人口

由 戴维·斯图尔特

2016年4月13日

地中海南部的意大利南部村庄

凯利·麦克弗斯（KELLY MCEVERS）主持：研究人员认为，他们可能已经找到了长寿快乐的秘诀，它坐落在地中海沿岸的意大利南部村庄。叫做Acciaroli。居住在那里的人中约有三分之一-大约300人-已超过100岁。

艾伦·迈塞尔（ALAN MAISEL）：在100岁以上的人群中，我们不确定，但我们认为20％的人群已经达到110岁。

AUDIE CORNISH，主持人：那是Alan Maisel博士。他是加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的心脏病专家。他是美国-意大利联合研究小组的成员，该小组对Acciaroli的百岁老人进行了长期研究。他们想弄清楚为什么这么多人寿命这么长。

MCEVERS：Maisel曾去过这个村庄，并说那里的人们似乎并没有为保持健康而努力。

MAISEL：令我震惊的是我看不到有人在慢跑。我看不到主动运动课上的人。我看不到他们在海洋中游泳。

MCEVERS：事实上，他说，Acciaroli的许多老年人都是吸烟者和超重的人。

科尔尼斯：那怎么可能？好吧，迈泽尔怀疑这是好基因和良好饮食的结合。

MAISEL：每个人都吃an鱼。现在，您知道，我实际上喜欢凯撒沙拉上的凤尾鱼，但我从没想过它们会帮助我活到110岁。但是他们似乎每餐都吃它。

科尔尼斯：还有他们饮食中的很大一部分……

迈塞尔：而且，每顿饭，他们烹饪的几乎所有食物都带有植物迷迭香。无论科学研究采用哪种形式，都可以减少认知并预防认知功能障碍和某些衰老。

MCEVERS：再加上一杯优质的意大利葡萄酒和悠闲的休闲时光……

迈塞尔：在傍晚，傍晚，他们都坐在餐厅和餐馆附近。他们正在喝红酒，咖啡。他们很放松。

https://www.weareageist.com/trav ... y-live-happier-too/