癌症复发研究上的新成果 前列癌基表变多 免疫疗复发多

邓文龙

科学家们在癌症复发研究上取得的新成果！

2020-09-30 23:32

图片来源：University of Cambridge

【1】Nat Immunol：如何增强机体的免疫记忆来降低癌症复发率？科学家们提出新思路！

doi：10.1038/s41590-020-0733-2

近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究发现，通过阻断在免疫细胞中识别的“免疫记忆检查点”（immune memory checkpoint）或能改善免疫疗法并能帮助有效预防癌症复发。

能够调节机体免疫系统抵御癌症的免疫疗法药物给很多癌症的治疗带来了革命性的变革，其能通过阻断诸如PD1等检查点抑制蛋白来发挥作用，从而就能移除对免疫系统中癌症杀伤性T细胞的制动，然而仅有大约三分之一的患者会对这些药物产生反应。研究者Dario A.A. Vignali说道，目前还有大量的工作需要我们去做来改善癌症免疫疗法的效果，因为仅有一小部分患者能够获益，甚至在这些患者中有些人还会出现疾病的复发。这项研究中，研究人员揭示了一种新型重要的生物性抗肿瘤机制，他们就能利用该机制来为抵御肿瘤提供持久长效的免疫反应。

【2】PNAS：科学家识别出癌症复发和进展背后的关键蛋白 或有望帮助开发新型个体化抗癌疗法！

doi：10.1073/pnas.2002499117

有报告指出，癌症是全球人群的第二大主要死亡原因，而在新加坡每4-5人中就有1人会在其一生中罹患癌症，近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自杜克-新加坡国立大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了隐藏在癌症复发和进展背后的新型分子机制，研究者发现，名为MBNL1的特殊蛋白生物标志物或在指示癌症预后上扮演着关键角色，相关研究结果或有望帮助开发新型抗癌疗法。

近年来，全球癌症患者病例不断上升，有数据显示，未来癌症患者的数量还将会继续增加；尽管经过了几十年的研究，但如今癌症疗法依然并不是总会发挥作用，而且其还会产生患者无法承受的副作用，这或许就迫使研究人员开始寻找新型抗癌策略，揭示与癌症相关的新机制或将填补科学家们研究上的空白，并进一步帮助开发新型癌症疗法。

【3】Nature：揭示中国患者的前列腺癌复发性改变不同于西方患者

doi：10.1038/s41586-020-2135-x

在一项新的研究中，来自中国第二军医大学等机构的研究人员发现中国患者的前列腺癌复发性改变不同于西方患者，相关研究结果发表在Nature期刊上。前列腺癌是继肺癌之后的全球第二大常见癌症。正如这些研究人员所指出的那样，为了更好地理解前列腺癌的性质，人们进行了许多研究。但他们也指出，大多数此类研究都是针对西方的癌症患者进行的。出于对西方男性和中国男性之间的癌症是否可能存在差异的好奇，他们着手对中国患者的前列腺癌进行一项雄心勃勃的研究。

这项研究涉及从208例接受过根治性前列腺切除术治疗的前列腺癌患者中收集肿瘤组织样本。由于各种原因，一些样本无法用于研究，最终仅使用了177个样本。通过对这些肿瘤组织进行分析，这些研究人员在他们研究的41％的肿瘤中发现了FOXA1基因突变。他们还发现大约18％的肿瘤中发生了复发性CHD1和ZNF292缺失。然后，他们发现与在包括12个西方国家在内的世界其他地区的2554例前列腺癌患者相比，这两个百分比是不同的。先前的研究也已表明在西方国家，大约50％的前列腺肿瘤发生ETS融合，这一比例高于他们在中国患者中观察到的比例。

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2135-x

https://news.bioon.com/article/6752936.html

【4】Cancer Discovery：科学家揭秘诱发急性淋巴细胞白血病复发的细胞特性

doi：10.1158/2159-8290.CD-19-1059

日前，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们通过研究发现，诊断时所发现的白血病细胞亚群或会引发急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿疾病复发，相关研究发现或为后期开发新型疗法提供一定的思路和希望。如今研究人员在治疗ALL上取得了明显的进步，但仍有15%-20%的患儿和40%-75%的成年患者会发生疾病复发，而且复发患者的预后往往较差，针对ALL的疗法能清除部分白血病细胞，而其它白血病细胞则会存活同时会不断进展引发患者疾病复发，究其原因，科学家们目前并不清楚。

所有的ALL细胞都有不同的亚群，即亚克隆群（subclones），其行为和特性与同类型的白血病细胞并不相同，其中部分原因是其背后潜在的遗传原因所决定的，如今研究人员在疾病诊断时鉴定并分离到了这些亚克隆群，这些细胞能对疗法耐受并最终引发患者疾病复发，研究者将这种细胞称之为“诊断复发起始克隆群细胞”（dRI，diagnosis relapse initiating clones）。研究者Charles Mullighan表示，我们并不只是想要做遗传分析，我们还想要了解更为精确的克隆层次，以便更好地理解疾病的复发时间以及如何利用疗法来进行治疗或干预。在诊断时（治疗开始前）对疗法耐受性的细胞克隆或会出现，研究者想要确定在诊断时所发现的亚克隆群在患者治疗期间的行为机制。

【5】Cancer Res：白血病药物达沙替尼或有望治疗特殊复发性T细胞淋巴瘤

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-2787

日前，一篇发表在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自日本筑波大学等机构的科学家们通过对小鼠模型进行体内研究发现，血管免疫母细胞的T细胞淋巴瘤（AITL，angioimmunoblastic T-cell lymphoma）或许依赖于T细胞受体信号，随后的研究结果发现，能靶向作用TCR（T细胞受体）通路的药物达沙替尼（dasatinib）能够改善小鼠模型及疾病复发或对常规疗法无效的临床患者的治疗预后，因此达沙替尼有望作为治疗AITL的新型候选药物。AITL是一种难以治疗的非霍奇金淋巴瘤，这项研究中，研究者发现，在实验性小鼠机体中，引发ALTL样淋巴瘤的特殊基因突变或能激活T细胞受体（TCR）信号，用于治疗多种白血病的药物达沙替尼或能有效治疗复发性或难治性的AITL。淋巴瘤是一组影响机体淋巴系统的相关癌症，其通常是根据所影响的白细胞的类型分类为B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤，AITL就是一种罕见且恶性的T细胞淋巴瘤，患者5年的生存率低于30%；AITL患者通常会出现发热、皮疹及免疫激活等症状，很多患者都包含多种特殊的基因改变，比如DNMT3A、TET2、IDH2和RhoA基因，目前研究者并不清楚这些基因突变在疾病发生上所扮演的关键角色。

图片来源：CC0 Public Domain

【6】Cell Rep：开发出一种有效抑制乳腺癌复发的新方法

doi：10.1016/j.celrep.2019.09.032

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自杜克大学等机构的科学家们通过研究发现，一种治疗恶性乳腺癌的新方法或能关闭对标准激素疗法产生耐受性的癌细胞的生长，相关研究结果是研究人员于今年进行的临床试验所发现的，他们鉴别出了对当前疗法产生耐受性的几乎所有雌激素阳性乳腺癌的薄弱环节。研究者Donald McDonnell博士表示，对于乳腺癌而言，可重复再生的问题或会造成癌细胞对疗法产生一定的耐受性；我们希望能够逆转或阻断乳腺癌的耐药过程，随着肿瘤开始对疗法产生耐药性，其就会慢慢暴露出弱点，这样我们就能对其进行靶向作用，从而抑制甚至杀灭乳腺癌细胞。

文章中，研究人员对雌激素阳性乳腺癌的细胞模型和小鼠模型（占到了所有乳腺癌的80%左右的比例）进行分析研究，鉴别出了一种通用的通路，其能被肿瘤细胞利用用以抵御他莫昔芬和芳香化酶抑制剂的作用。利用药理学和生物化学方法，研究人员就能抑制该通路的激活，并阻断小鼠体内复发性乳腺肿瘤的生长；目前针对这些靶点的人源化抗体正处于临床前的最后研发阶段，预计将于不久就会进行相应的临床试验。

【7】Blood：中美科学家联手揭示化疗导致耐药性白血病复发之谜

doi：10.1182/blood.2019002220

化疗已使最常见的儿童期癌症---急性淋巴细胞白血病（ALL）---成为最可治愈的癌症之一，但是科学家们有证据表明这种治疗也可能使某些患者复发。在一项新的研究中，来自中国和美国的研究人员报道由治疗引起的突变在某些ALL复发的患者中引起了耐药性。相关研究结果近期发表在Blood期刊上。

研究者表示，我们的研究揭示了儿童ALL的进化动态，这种进化动态首次表明化疗药物，特别是硫嘌呤类药物，能够引起导致患者产生耐药性的突变发生。”硫嘌呤类药物是一类在大多数ALL治疗阶段中使用的药物。这项研究涉及103名年轻的ALL复发患者。大多数患者在确诊后九个月或更长时间复发。分析显示，这些患者中约有20%在复发时具有与治疗有关的突变，其中的一些突变与耐药性有关。Zhang说：“这些突变特征是特异性的，并且与治疗有关，这是因为它们仅存在于复发的ALL患者的基因组中，而不存在于其他儿童癌症或成人癌症的基因组中。”

【8】EbioMedicine：一种新型荧光颗粒有望帮助诊断脑癌并监测患者的疾病复发状况

doi：10.1016/j.ebiom.2019.09.025

近日，一项刊登在国际杂志EbioMedicine的研究报告中，来自麻省总医院的科学家们通过研究表示，一种通过使肿瘤细胞发荧光来改善脑癌手术的化学物质或能帮助临床医生安全诊断疾病并监测患者对这种化学物质的反应。脑癌非常难以诊断，而且患者在治疗后往往难以进行监测，因为诸如组织活检和放疗等手段会损伤患者的大脑组织，这项研究中，研究人员通过研究开发了一种侵入性更小的替代品，即让患者在进行脑癌手术前摄入一种特殊物质，其能使得患者大脑中的肿瘤变成亮粉红色。这种物质为5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），其是一种被FDA批准的荧光制剂，往往用于疑似脑癌患者的手术治疗。

由于多种原因，大脑中能够吸收5-ALA，而正常的大脑细胞则不会吸收这种化学物质；因为所有细胞都会释放一种名为胞外囊泡（EVs，extracellular vesicles）的颗粒，因此研究人员就想知道当摄入5-ALA后脑癌患者血液中的EVs是否会转变成荧光粉红色（就像脑瘤一样），如果是这样的话，基于5-ALA的血液检测手段或许就有望诊断患者的脑瘤，并监测患者癌症的复发状况。

【9】Nat Immunol：新型血液检测手段或能帮助预测乳腺癌患者的疾病复发风险

doi：10.1038/s41590-019-0429-7

近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自美国希望之城综合癌症研究中心的科学家们通过研究开发了一种特殊的血液检测手段，其或有望帮助预测新诊断的乳腺癌患者是否会在几年后疾病复发。医学博士Peter P. Lee指出，这项研究中我们首次将实体瘤与血液生物标志物相联系，生物标志物是能够指示患者疾病是否处于缓解期的指示器，但个体被诊断为癌症后，确定那些复发风险较高的患者非常重要，这样能够便于临床中对患者进行更积极的治疗和监测；基于肿瘤基因组分析的肿瘤分期及新型检测手段往往能用来对疾病风险进行分层，然而预测性的血液检测手段往往更具吸引力，但目前并未进行广泛使用，因此研究人员就尝试是否能够改变目前的现状。

对细胞因子响应的促炎性和抗炎性信号通路之间的平衡常常能够帮助确定个体抗肿瘤免疫反应的效果，这项研究中，研究人员利用来自平均随访了4年的40名乳腺癌患者的数据进行分析，同时研究人员还在另外38名乳腺癌患者的单独队列研究中进行了结果验证，从而建立了一种基准来预测乳腺癌患者的疾病是否会在几年内复发。

【10】Cell：揭示肿瘤起始干细胞导致癌症在免疫治疗后复发

doi：10.1016/j.cell.2019.03.025

作为一种利用身体的免疫系统抵抗癌症的策略，免疫疗法极大地改善了患者的预后。但是，与许多其他的癌症治疗一样，免疫疗法的一个挥之不去的问题是癌症复发。在许多情况下，肿瘤复发了，但是医生并不知道其中的原因。如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学等研究机构的研究人员鉴定出阻止免疫疗法的肿瘤细胞，并对它们如何做到这一点提出了新的见解。相关研究结果发表在Cell期刊上。

研究者表示，免疫疗法在癌症治疗方面取得了令人兴奋的进步，患者的初始反应非常强烈。但是，癌症复发率令人失望。在这项新的研究中，Miao及其同事们培育出患有一种鳞状细胞癌的小鼠，它们对免疫疗法反应良好。利用这种癌症小鼠模型，他们发现一部分称为肿瘤起始干细胞的癌细胞通过产生一种称为CD80的分子在这种治疗中存活下来，这种分子位于这些癌细胞的表面上并抑制体内旨在根除这种癌症的免疫细胞的有效性。（生物谷Bioon.com）

https://news.bioon.com/article/6779024.html



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