复旦大学Nature文章直指癌症形成

顾汉现

复旦大学Nature文章直指癌症形成


日期: 2010-01-15  


来自霍德华休斯医学院，复旦大学生科院复旦-耶鲁生物医学研究中心(Fudan-Yale  Center  for  Biomedical  Research)  等处的研究人员发现了压力促使细胞演变成肿瘤的信号途径，这项研究描述了癌症控制人体的一种全新的途径，同时也提出了一种治疗这种致命疾病的新方法。这一研究成果公布在Nature在线版上。



领导这一研究的是耶鲁大学教授许田博士，其早年毕业于耶鲁大学，现为耶鲁大学校长顾问、医学院终身教授和遗传学系副主任，霍得华休斯医学研究院研究员、兼复旦大学发育生物学研究所所长。



许田教授在业界十分有名，其早在20世纪90年代就发明了在全世界果蝇实验室中被广泛使用的镶嵌体分析技术，该文章是遗传学和发育生物学领域被引用最多的文献之一。在2002年，许田教授与Rothberg基金会一起建立了Rothberg儿童疾病研究所并任科学委员会主席，2003年首次建立利用遗传筛选鉴定肿瘤发展及转移基因的方法学并发现致癌基因Ras和细胞极性突变共同作用促进肿瘤生长及转移，进而提出oncomodify  genes  的新概念。



之前的研究表明，只有当单个细胞内发生一个以上的致癌突变时才能促使肿瘤生长。而这项研究突破了这一观点，研究人员通过研究证明致癌突变在促进肿瘤的发展时会共同作用，即使当它们存在于同一组织的不同细胞内时也是如此。据Eurekalert报道，许田教授表示，“这无疑是个坏消息，因为在某个组织的不同细胞内积累突变要比在同一个细胞内积累突变容易得多”。



研究人员以果蝇为对象，研究了目前已知和人类癌症发展有关的两种基因的活动情况：一种是被称为  RAS  的基因，它牵涉到  30%  的癌症；另一种是叫做scribble  的抑癌基因，它在发生突变时会促进肿瘤的发展。单独的变异  RAS  基因和有缺陷的scribble  基因都不会导致癌症。许田实验室内的研究员们先前已经证明同一细胞内两种基因的结合即可能诱发恶性肿瘤。



不过，耶鲁的研究小组发现这些突变并不一定要同时存在于同一个细胞内才会导致肿瘤。只存在变异  RAS  的细胞在其旁边的细胞内存在有缺陷的  scribble  基因时也可能会发展成恶性肿瘤。他们还发现诸如创伤之类的压力情况也会诱发癌症的形成。例如，当组织内发生创伤时  RAS  细胞就会演变成肿瘤  。肇事原因就在于两种现象都会导致被称为  JNK  的信号产生过程，而这一过程会受到环境压力情况的激发。   



这项研究说明癌症要比人们先前所了解的更容易在人体内发生的同时也确定了在发达世界内预防和治疗这种最致命疾病之一的新目标。研究人员发现JNK  压力信号会从一个细胞传递到另一个细胞，但是这种传播过程也是能够被阻断的。

顾汉现

焦虑会“引爆”发生致癌突变的细胞


2010-01-22


焦虑会“引爆”发生致癌突变的细胞


    最新一期英国《自然》杂志发表的一项研究结果表明，焦虑会引发癌症。因为一个传递焦虑信号的JNK分子在其中充当导火索，引发潜在的致癌细胞生长肿瘤，使罹患癌症的概率大幅上升。
    该研究由复旦大学发育生物学研究所教授许田与美国耶鲁大学同行合作完成。专家指出，这项研究成果对寻找适合的药物阻断JNK焦虑信号，提供防治癌症新途径有重要意义。
    流行病学调查显示，焦虑人群中的癌症发病率偏高，但科学家对其中的原因不甚了解。以往生命学研究认为，只有在同一个正常细胞中积累起多个致癌突变，细胞才会最终走向癌变的不归路。但许田研究小组通过果蝇实验发现，几个致癌突变并不一定要同时发生在同一个细胞中，它们如果分别发生在不同细胞中，也会引发癌变。研究发现，一个细胞中发生一次致癌突变的概率为10-8，发生两次突变的概率就是10-16，而在两个细胞中发生两次突变，概率仍为10-8。这意味着癌症的发病可能性大大提高了。
    此前，科学家始终未搞清楚“谁在细胞之间传递着致癌信息”这一关键问题。许田研究小组通过进一步研究发现，一个传递焦虑信号的JNK分子在其中充当导火索。发生致癌突变的细胞就好像是一个个深埋在体内的地雷，当JNK分子经过这些细胞时，就会将其“引爆”。而且，JNK分子在细胞之间的传递，就像多米诺骨牌，会一个接一个地不断传递下去，这就很容易引发不同致癌突变细胞的“共鸣”，最终导致肿瘤产生。
    研究还表明，JNK焦虑信号分子非常容易产生。人们一旦受伤、感染、焦虑，甚至在过热、过冷等极端环境下，都会诱发机体产生JNK分子。该研究结果提示，人们应该控制焦虑情绪，尽量避开产生焦虑情绪的条件和环境，保持愉悦心情，及时为自己减压，以降低罹患癌症的概率。（药品网）