Neuron：发现导致海马体神经细胞异常的基因

顾汉现

Neuron：发现导致海马体神经细胞异常的基因


2009-9-28 10:00:23


Neuron：发现导致海马体神经细胞异常的基因


据两篇发表于9月24日Neuron的研究报告，科学家现在可以对一种导致严重精神衰弱疾病的基因有了更深入的了解。破坏DISC1基因(disrupted-in-schizophrenia 1)对海马体(hippocampus)中神经元的发育和迁移有重要影响，海马体是大脑中负责学习和记忆的区域，海马体异常或可能导致精神分裂症。

在第一份研究报告中，Enomoto等人发现DISC1可与肌动蛋白结合蛋白Girdin共同调节神经元轴突的形成。之前有研究表明Girdin是AKT的底物，与正常细胞结构的形成相关。对新生小鼠齿状回(dentate  gyrus)缺失Girdin蛋白的细胞的研究表明，小鼠神经细胞不能形成轴突。而且，如果抑制DISC1/Girdin之间的相互作用将导致神经细胞在发育过程中出现异常迁移和错误定位。

在另一份研究中，约翰霍普金斯大学的Guo-li  Ming等人发现，在成年人海马体新形成的神经元中抑制DISC1基因表达，将导致AKT过度活跃，而AKT基因是一种与精神分裂症相关的基因。进一步研究表明，抑制DISC1基因或基因改良AKT信号所导致的神经细胞发育异常，可以通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)进行改善。

结合上述两份研究发现，都说明了破坏DISC1基因表达将导致新生神经元发生错误的迁移和定位，并最终导致海马体神经细胞出现病理性混乱。