病毒的灭活与保存 中美两国的新冠疫苗比较 以色列再发等

顾汉现

严家新  科学网博客  博文

病毒的灭活与保存

已有 53375 次阅读 2014-3-27 15:09 |个人分类:生物制品|系统分类:科普集锦| 病毒, 保存, 灭活, 狂犬病毒

病毒和细菌受理化因素作用后失去感染性，称为灭活（inactivation）。　多数病毒比细菌更容易被灭活。这也使得病毒的长期保存通常比细菌的保存更困难。

可导致病毒灭活的理化因素：

（一）  物理因素　　

1）       温度　

对病毒的感染性有不利影响的最主要环境因素是温度。

大多数病毒耐冷不耐热，对热不稳定。55—60℃，通常在数分钟内，病毒的衣壳蛋白就会发生变性，使病毒失去感染能力。这可能是因为此时的病毒已失去了对正常细胞的吸附能力和／或脱衣能力。

大多数病毒（包括狂犬病毒）的半寿期在60℃以秒计，37℃以分钟计，20℃以小时计，4℃以天计，—70℃以月计，－196℃以年计。

有囊膜的病毒比裸露的20面体病毒对热的稳定性更差；某些有囊膜的病毒，如狂犬病毒和呼吸道合胞病毒，在冻融过程中也可以被灭活；其原因可能是冰结晶破坏病毒体的结果。

即使是在哺乳动物的正常体温（37-38.5℃）下，也可能使某些病毒灭活，因此病毒必须低温保存。

如要将病毒保存一天左右，则4℃通常是令人满意的温度；但若要保存更长时间，就需要在0℃以下保存。

在实验室，常需要保存有活力的病毒毒种多年。以下两种方法可以达到这一目的：

(1) 迅速冰冻：将小量病毒悬浮在含有保护蛋白质的液体和(或)二甲亚砜中，然后保存于干冰温度和某些超低温冰箱的温度（-70℃），在液氮温度（-196℃）则可更长时间保持其感染性。

冻融，特别是反复冻融可使许多病毒灭活。因此，为长期保存病毒，应尽快低温冷冻，并且避免不必要的冻融。

(2) 冰冻干燥：将冰冻的病毒悬液在真空下脱水，然后保存于4℃或—20℃。冰冻干燥品即使在环境温度下也可显著地延长病毒的生命力。　　

2）　离子环境和pH   

等渗和生理pH 环境有利于病毒的保存。一般来说，大多数病毒在pH 6-8的范围内比较稳定，而在pH 5.0以下或者pH 9.0以上容易灭活。

但各种病毒对pH的耐受能力有很大不同，某些病毒对离子环境和pH范围有较宽的耐受性。如肠道病毒在pH 2.2环境中其感染性可保持24 h，披膜病毒则在pH 8.0以上的碱性环境中仍能保持稳定。但某些有囊膜的呼吸道病毒（如鼻病毒）在pH 5.3时即可被迅速灭活。因此，病毒体对pH 的稳定性常被用于病毒鉴定的指标之一。

3) 辐射

电离辐射中的γ射线和X射线以及非电离辐射中的紫外线都能使病毒灭活。有些病毒，如脊髓灰质炎病毒等经紫外线灭活后，若再用可见光照射，因激活酶的原因，可使灭活的病毒复活，故不宜用紫外线来制备灭活病毒疫苗(灭活疫苗，如人用狂犬病灭活疫苗是用甲醛、β－-丙内酯等化学试剂进行灭活，每批产品都要经多次严格验证，可确保不会出现“病毒复活”)。

（二）化学因素

　不同的化学试剂都可灭活狂犬病毒，包括脂溶剂、季铵、漂白剂和肥皂溶液（实际应用于被疯狗咬伤伤口的冲洗和消毒以预防狂犬病）。苯酚、甲醛、β－丙内酯，乙酰基乙烯亚胺也能杀死病毒（实际应用于在疫苗生产过程中对病毒进行灭活）。

1）       脂溶剂

有包膜病毒对脂溶剂非常敏感。乙醚、氯仿、丙酮、阴离子去垢剂（如脱氧胆酸钠）等均可使有包膜病毒快速灭活。   

因此，在实验操作过程中，考虑到要保存病毒的活力时应避免使用这些试剂。另一方面，病毒学工作者常用去污剂溶解病毒囊膜，释放病毒蛋白用作疫苗或用于化学分析。对脂溶剂的敏感性也可用作鉴定新分离病毒的初筛，特别是被虫媒病毒学家所常用。

2）氧化剂、卤素、醇类

病毒对各种氧化剂、卤素、醇类物质敏感。H2O2、漂白粉、高锰酸钾、甲醛、过氧乙酸、次氯酸盐、酒精、甲醇等均可灭活病毒。

3）抗生素

病毒对抗生素不敏感，因此用抗生素进行病毒灭活是无效的。在病毒分离时，标本用抗生素处理或在培养液中加入抗生素可抑制标本中的杂菌生长，有利于病毒分离。

http://blog.sciencenet.cn/blog-347754-779676.html

（严家新科学网博客）

早期的灭活全细胞细菌类疫苗(疫苗接种史之四)：

http://blog.sciencenet.cn/blog-347754-569093.html

疫苗成分和安全：近距离观察：

https://www.chemicalsafetyfacts. ... %E8%A7%82%E5%AF%9F/

体液免疫-歼敌；细胞免疫-守城（博文内部分比喻，可能有点误差）：

http://blog.sciencenet.cn/blog-290052-584902.html

冠状病毒的环境抵抗力及消毒剂选择：

http://www.kaseisyoji.com/forum. ... amp;extra=#pid96075



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顾汉现

中美两国的新冠疫苗，究竟有何差异？

2021-02-11 09:58:36　来源: 网易健康举报

中美两国新冠疫苗之间的比较，成为舆论场上的热点，你知道中国和美国都在打哪种新冠疫苗吗？它们有什么不同之处？本期《网易健康·疫苗科普系列》带你深入了解。

中美两国的新冠疫苗，究竟有何差异？（来源：网易健康）
指导专家：余文周 中国疾病预防控制中心免疫规划中心主任医师

中美两国的新冠疫苗，是两种不同类型的疫苗

所谓的美国疫苗，一个是辉瑞与德国公司研发的，一个是Moderna公司研发的，它们都属于mRNA疫苗，即新型的核酸疫苗。中国疫苗，目前主要谈的是国药集团和科兴生物生产的传统的灭活疫苗。


mRNA疫苗虽然从1995年就开始研发，但在此前并没有成功上市的先例。此次美国的mRNA疫苗，也是首次大规模登上人类医疗史舞台。而灭活疫苗是已经有100多年历史的老疫苗了，比如百白破疫苗、甲型肝炎疫苗、狂犬病疫苗，包括中国目前批准上市的新冠疫苗都属于灭活疫苗。

这两种疫苗在对付新冠病毒时，采用了不同的技术路线

灭活疫苗是先用物理加热或化学试剂等方法将病毒灭活，然后把没有致病能力和繁殖能力的病毒尸体注入体内，让身体认识病毒，形成抗体，等遇到真正的病毒时，免疫系统就可以快速战胜病毒。

而mRNA疫苗的思路却不是这样。它不是让身体认识病毒，而是让身体先认识病毒的刺突蛋白。我们知道病毒是由RNA和蛋白质外壳组成的。新冠病毒的蛋白质外壳有点特别，它长着很多像是“战戟”一样的蛋白质，叫做“刺突蛋白”。刺突蛋白像一把钥匙，能引起细胞感染。

对于免疫系统来说，刺突蛋白也是异物，如果免疫系统能单独提前认识它，形成记忆并产生抗体，等病毒入侵时，免疫系统也能快速识别出病毒的特征。

mRNA疫苗就是以刺突蛋白为基础研发的，科研人员先提取新冠病毒刺突蛋白的遗传信息，制作出相应的mRNA，再用载体包裹着mRNA制成疫苗注射到人体内。mRNA中的“m”就是信使Messenger的缩写，顾名思义，mRNA就像一个送信的使者，当它成功进入人体细胞后，细胞就会把病毒的刺突蛋白“生产”出来，它不致病，但是能教免疫系统认识病毒的特征。

如果把新冠病毒比作狼，刺突蛋白比作狼尾巴。那么，灭活疫苗就是狼的尸体，mRNA疫苗就是狼尾巴的模具，无论是尸体还是模具，最终都能让免疫系统记住狼的样子，并提前练好对付狼的招术，万一有真正的狼攻击身体时，免疫系统可以做出最快最佳的防御。


mRNA疫苗的制备简单、快速，只需要合成病毒的RNA序列，就能实现大批量生产。理论上来说，mRNA疫苗可以在40天内完成疫苗样品的生产制备；而传统疫苗一般需要5-6个月的生产周期，虽然在疫情暴发的情况下，时间可能会压缩，但选取毒株-病毒培养-灭活-纯化-配比等关键的制备步骤不会省，所以生产周期依然比mRNA疫苗长。

接着，说说大家最关心的安全性和有效性

评价疫苗，有两个核心指标。首先是安全性，不能打了疫苗反而引发感染得病了，也不能有很大的不良反应。第二是有效性，也就是打了疫苗以后到底能有多大几率避免感染。

在安全性上，辉瑞疫苗的负面新闻已经很多了：过敏性休克、面瘫、39-40℃的严重高烧......当然，由于疫苗研发时间短，还有很多的不确定因素，而美国疫情太严重，政府不得不强力推出疫苗，这更让这种安全不确定性蒙上了一层阴影。

新冠灭活疫苗在安全性上更胜一筹，未知的副作用少，不良反应的发生率比较低。轻度不良反应的表现与其他常规接种的灭活疫苗类似，主要表现为局部的疼痛、局部的硬结等，轻度发热病例不到2%，过敏性休克等严重不良反应发生率仅为百万分之二，且未必与疫苗相关。


在有效性上，虽然辉瑞公司官宣mRNA疫苗的保护效力为95%，但有声音质疑其有效率只有29%，而美联社报道的莫德纳疫苗的保护效力为94.5%。国药集团在其官网上公布，新冠灭活疫苗的保护效力为79.34%。可以看到，虽然79.34%的保护效力并不拔尖，也远超世卫组织规定的疫苗保护率不低于50%的标准。

打灭活疫苗还是mRNA疫苗？

在中国国内，你肯定是要打灭活疫苗，因为mRNA疫苗想打也打不上。同样的，在美国，目前只有mRNA疫苗，没有灭活疫苗可选。

虽然视频前面说到mRNA疫苗的量产大，但是它的保存运输条件比较苛刻，辉瑞疫苗需要在-70℃的条件下储存，大多数国家无法大规模生产、运输，也由于储存运输成本较高，可能难以普及到低收入国家。

相对来说，灭活疫苗更皮实，在2-8℃的环境中可以保存六个月。生产周期虽然比mRNA疫苗长一些，但也可以大批量生产，再加上“基建狂魔”的助力，疫苗产能问题不用太担心。

最后，还是要强调一点，无论是灭活疫苗还是mRNA疫苗，无论是中国疫苗还是美国疫苗，我们最终的目的都是要战胜新冠病毒。

https://jiankang.163.com/21/0211/09/G2I1BT1F0038985I.html



以色列，大溃败

2021-09-01 23:21:45　来源: 南风窗

https://www.163.com/dy/article/G ... t2020_dy_recommends



我打了国产疫苗：

http://blog.sciencenet.cn/blog-290052-1288976.html



终止新冠全球流行的主要因素是什么？

http://blog.sciencenet.cn/blog-290052-1287832.html



面对新冠状病毒，我们最需要什么样的技术？

http://blog.sciencenet.cn/blog-290052-1217798.html